近日，由日本專家組成的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中的一些基因變異會(huì)導(dǎo)致PD-L1蛋白表達(dá)量的增加，這會(huì)導(dǎo)致對(duì)免疫系統(tǒng)攻擊防護(hù)的增加。該研究小組在文章里描述了他們對(duì)成人T細(xì)胞白血病和淋巴瘤病例的測序結(jié)果，以及這種變異有可能在癌癥患者作為識(shí)別標(biāo)志物。

之前的研究發(fā)現(xiàn)PD-L1蛋白常在人類腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)，在癌癥及免疫疾病過程中抑制免疫系統(tǒng)。目前火熱的PD-1抗體治療癌癥就是將T細(xì)胞受體PD-1屏蔽掉，而避免免疫系統(tǒng)逃逸。而癌細(xì)胞PD-L1蛋白的表達(dá)增加會(huì)防止人類免疫系統(tǒng)的攻擊：T細(xì)胞上的PD-1 受體和PD-1 結(jié)合導(dǎo)致免疫細(xì)胞變得反應(yīng)遲鈍，防止它們攻擊腫瘤。在這個(gè)新的研究中，研究人員對(duì)特定類型的癌細(xì)胞進(jìn)行遺傳分析來了解引起PD-L1表達(dá)增加的基因的過程。

該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患白血病或淋巴瘤的49例成人樣本進(jìn)行了全基因組測序，來尋找可能引起PD-L1表達(dá)增加的特殊的變異。他們?cè)?3個(gè)樣本中發(fā)現(xiàn)了重復(fù)、倒位和易位，占被測者的27%。這些變化存在于第9號(hào)染色體的特定部分，之前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這一部分基因組負(fù)責(zé)PD-L1的表達(dá)。他們報(bào)告說這種改變似乎打斷了該基因的3’ 非編碼區(qū)，在某些狀況下導(dǎo)致基因開放閱讀框的重排，允許更多的蛋白表達(dá)。

然后，該研究小組對(duì)33種不同類型的超過10,000名癌癥患者的樣本進(jìn)行了基因分析，尋找共同的變異。他們報(bào)告說在不同類型的癌癥中找到這樣的突變，其中包括8%的特定類型的淋巴瘤和2%的特定類型的胃癌。

研究小組下一步利用CRISPR/Cas9做了一些基因編輯來破壞變異在小鼠模型中的影響，他們發(fā)現(xiàn)這樣做防止PD-L1的表達(dá)增加，這為PD-L1的表達(dá)增加可以庇護(hù)癌細(xì)胞防止免疫攻擊提供了更多證據(jù)證明。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.wyaoyao.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：日本發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞“免疫逃避”部分機(jī)制 下一篇：去日本看病-日本制定干細(xì)胞臨床應(yīng)用不受威脅標(biāo)準(zhǔn)