? ? ? 前不久,美國加州大學紐約校區(qū)和昆士蘭大學的科學研究工作人員從加拿大黑巖蝎子的毒液中獲取出1種對抗“芥末受體” 的內毒素(WaTx)。科學研究工作人員在探索蝎毒靶向治療該受體的實際過程中得到新的發(fā)現(xiàn),這類蝎毒引起疼痛感的原因不明,這一出現(xiàn)毫無疑問促進了新式止疼藥物的開發(fā)設計。該科學研究發(fā)布在《Cell》雜志期刊上。
? ? ? 許多人有過一類經歷,在切洋蔥或是是吃芥末的時候會禁不住地流淚。正是因為在圓蔥、芥末和小蔥中帶有1種獨特的化學物質——芥末受體。該受體會讓大家產生雙眼刺疼的感受,人體會對這類刺激產生流鼻涕,流淚等反應。
? ? “芥末受體”是身體不受威脅性報警器
? ? ? 該受體只不過是1種叫TRPA1的鈣通道蛋白質,它普遍出現(xiàn)于大家的感覺神經中,是接受外部自然環(huán)境刺激性的控制器。當該受體被激話時,鈣通道就會開啟,鈣離子與鈉離子注入體細胞,引起疼痛感和發(fā)炎。
? ? ? 加州大學紐約校區(qū)免疫學研究生學習的博士研究生John Lin King表達:“芥末受體是身體對自然環(huán)境中有機化學刺激物的‘報警器’,當該受體碰到潛在性危害化學物質時,它就會被激活提示人體正處在風險之中?!?/div>
? ? ? 有一種危害性化學物質是該受體著重監(jiān)測的目標,這類化合物被大家稱作“反應性親電試劑”。好像煙草中的濃煙、芥末、圓蔥、蒜頭等刺激性食物都帶有可以刺激性該受體的化學物質。
? ? ? 值得一提的是,炎癥因子也可以激活芥末受體,因而TRPA1被認定是醫(yī)治慢性疼痛、發(fā)癢和神經源性發(fā)炎綜合癥的潛在性靶點。
? ? “彎道超越”,揭露蝎毒引起疼痛感的體系
? ? ? 科學研究工作人員以便尋找特異性高效率的TRPA1激動劑,揭露其功效原理進行了很多測試。好像薄荷醇和大麻全是自然的TRPA1激動劑,可是1種化學物質的效果很低、實際效果較弱。
? ? ? 因此,他們將注意力轉向了動物的毒液。動物毒液可以導致腫脹、疼痛感甚至于是身亡。歷經刪選,科學研究工作人員出現(xiàn)加拿大的黑巖蝎毒(Urodacus manicatus)中帶有豐富多彩的TRPA1激活劑。根據純化分離出來蝎毒,科學研究工作人員獲得了1種叫“芥末受體毒素”(WaTx)的活性多肽。
? ? ? 科學研究工作人員意外驚喜地發(fā)現(xiàn),WaTx激活芥末受體的方法與通常的TRPA1激動劑不一樣。WaTx會繞開“規(guī)范線路”強行進入體細胞,嚴苛限定進到體細胞的化學物質。通常狀況下,小到正離子、大到分子結構全是根據“內吞功效”被體細胞攝取,或者越過體細胞表層的蛋白不受威脅通道進到體細胞。可是,WaTx帶有1種不一樣的碳水化合物編碼序列,使其可以立即透過細胞質并進到體細胞內部。非常少有蛋白具備那樣的工作能力。
? ? ? 科學研究工作組接著開展了一連串小動物實驗,結果表明:將TRPA1激活劑芥子油打入小白鼠的四肢會產生疼痛感、發(fā)炎和發(fā)脹。注入WaTx的小白鼠有突然疼痛感和過敏癥狀,但沒有發(fā)脹。科學研究工作人員得出結論,WaTx是1種自我防御機制。盡管每個小動物,包含蠕蟲和人都有TRPA1的方式,但科學研究工作人員發(fā)覺WaTx僅激話了哺乳動物中的這類方式??紤]到黑巖蝎子回避不吃哺乳動物,內毒素很有可能是用于抵擋哺乳動物的捕食者。
? ? ? 新式止疼藥離人們還很遠嗎?
? ? ? 現(xiàn)如今用以止痛的藥品大多數是阿片類藥物。盡管阿片類藥物可以合理減輕疼痛感,但非常容易成癮導致藥品依靠。
? ? ? 該科學研究結果讓科學研究工作人員加快了解急性疼痛的機制,并且為慢性疼痛和發(fā)炎相互間的聯(lián)系給予新的想法。它的出現(xiàn)很有可能成為新式止疼藥的良好開端。這類毒素的出現(xiàn)給予了新的研究方向,這些科學研究結果表明了,TRPA1這類新式非阿片類鎮(zhèn)痛藥物用于醫(yī)治慢性疼痛的發(fā)展?jié)摿Α?br />
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