據(jù)出國(guó)看病領(lǐng)導(dǎo)品牌厚樸方舟了解到，F(xiàn)DA宣布將受理賽爾基因和Agios的變異IDH2抑制劑 enasidenib(曾用名 AG-221)的上市申請(qǐng)，PDUFA日期為今年8月30日。Enasidenib申請(qǐng)適應(yīng)癥為IDH2變異復(fù)發(fā)、難治型AML。15%的AML患者有IDH2變異，雅培的IDH2變異試劑盒也同時(shí)遞交申請(qǐng)。在有209人參與的一/二期臨床試驗(yàn)中，enasidenib產(chǎn)生37%應(yīng)答率，其中18%完全應(yīng)答。如果批準(zhǔn)這將是前列個(gè)針對(duì)腫瘤代謝的抗癌藥物。

腫瘤代謝現(xiàn)在是和免疫治療方法方法方法并行的一個(gè)主要治療癌癥研發(fā)方向。由于腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的生活方式不同，所以能量的攝取和利用與正常細(xì)胞也有所不同。IDH2(異檸檬酸脫氫酶)是能量代謝的一個(gè)酶，催化異檸檬酸到酮戊二酸(alpha-KG)的轉(zhuǎn)化。AML中常見(jiàn)的這個(gè)變異IDH2不僅沒(méi)有這個(gè)正常的催化功能，還獲得了一個(gè)新的催化功能，能催化酮戊二酸到羥基戊二酸(2-HG)的轉(zhuǎn)化。2-HG與alpha-KG結(jié)構(gòu)類似，所以抑制很多alpha-KG的功能。較主要是影響一些表觀遺傳氧化酶，造成基因表達(dá)異常而誘發(fā)癌癥發(fā)生。

AML在常見(jiàn)血液腫瘤控制較差的一個(gè)，治療上難以用已有藥物組合獲得類似ALL的效果，復(fù)發(fā)率很高。新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)展一直比較緩慢，批準(zhǔn)和在研藥物都少于ALL，所以enasidenib獲得優(yōu)先審批資格。近年少數(shù)上市的AML新藥包括中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的砒霜，用于一種叫做APL的罕見(jiàn)AML(<10%)。去年以色列公司BioLineRx的CXCR4受體反向激動(dòng)劑BL8040在一個(gè)r/rAML二期臨床也產(chǎn)生與enasidenib類似的38%應(yīng)答率。

AML的異質(zhì)性很高，所以需要細(xì)分人群。比如今天的enasidenib是用于IDH2變異人群，前年諾華轟動(dòng)一時(shí)的Flt3抑制劑 PKC412(midostaurin)是用于Flt3變異人群，比安慰劑降低23%死亡風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)AML的CAR-T也在研究，但因缺少特異表面抗原比ALL CAR-T進(jìn)展明顯慢半拍。精準(zhǔn)醫(yī)療雖然能增加效果，但卻也把已經(jīng)不大的市場(chǎng)分割得更加零碎，這可能也是廠家積極性不高的原因之一。

賽爾基因擁有這個(gè)產(chǎn)品的全球權(quán)益。在Agios上市之前賽爾基因就與之達(dá)成戰(zhàn)略合作，開(kāi)發(fā)腫瘤代謝藥物，去年又追加兩億擴(kuò)大合作。賽爾基因也是CAR-T等免疫治療方法方法方法的早期投資者。賽爾基因過(guò)去幾年在收購(gòu)各種新技能上投入30多億，前天又參與了小分子RNA抑制劑公司Arrakis的創(chuàng)立。雖然沒(méi)人能預(yù)測(cè)誰(shuí)會(huì)引領(lǐng)下一個(gè)新治療方法大潮，但一定要猜我認(rèn)為賽爾基因較有可能是參與者之一。

來(lái)源：生物360

?

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.wyaoyao.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：諾華色瑞替尼有望成為治療NSCLC的一線藥物 下一篇：腎細(xì)胞癌靶向新藥諾華培唑帕尼獲批上市