癌細胞需要能量來驅動其無限增殖的能力,其通常以葡萄糖形式來獲取能量,實際上癌細胞會消耗掉更多葡萄糖,因此研究人員通過成像研究尋找葡萄糖過量消耗的區(qū)域就能有效找到癌癥病灶,那么癌細胞如何獲取葡萄糖呢?近日,一項刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中,來自科羅拉多大學安舒茨醫(yī)學中心的科學家們通過研究闡明了
白血病如何削弱正常細胞消耗葡萄糖的能力,從而竊取更多葡萄糖來為自己所用。

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研究者表示,白血病細胞能制造出一種
糖尿病樣癥狀,從而就會減少葡萄糖流向正常細胞,而結果就是白血病細胞能夠使用更多可用的葡萄糖;也就是說,癌細胞能從正常細胞中竊取葡萄糖來促進癌癥發(fā)展;與糖尿病一樣,癌癥的策略會依賴于胰島素,健康細胞需要胰島素來使用葡萄糖,在糖尿病患者中,要么患者自身的胰腺無法產生胰島素,要么其機體組織無法對胰島素做出反應,因此當葡萄糖積累在血液中時細胞就會缺乏能量。
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這項研究中,研究者發(fā)現,白血病細胞能以兩種方式來產生相似的葡萄糖積累的狀況;首先,腫瘤細胞會誘騙脂肪細胞過量產生名為IGFBP1的蛋白質,IGFBP1能讓健康細胞對胰島素敏感性降低,也就是說,當IGFBP1水平較高時,其會讓更多胰島素利用葡萄糖,除非胰島素供給增加,否則高水平的IGFBP1蛋白就會讓健康細胞對葡萄糖的攝入水平降低。癌細胞所擁有的第二項策略則是通過增加IGFBP1蛋白的水平來確保胰島素的產生無法滿足細胞所需,實際上,癌細胞會讓胰島素的產量下降,在很大程度上這些過程都是在腸道中所完成的。
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研究者說道,通過進行系統(tǒng)性分析后我們意識到,某些幫助調節(jié)葡萄糖產生的因子或許能通過腸道或腸道菌群所產生,隨后研究者對白血病小鼠和對照小鼠機體的腸道微生物組組成進行了研究;結果發(fā)現,白血病小鼠腸道中缺少一種名為擬桿菌屬的特殊菌群,這些細菌能夠產生維持腸道細胞健康的短鏈脂肪酸,如果沒有擬桿菌,腸道健康就會被損傷,而本文研究則發(fā)現,腸道健康的損傷在某種程度上會促進癌癥進展。
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此外,研究者還發(fā)現了一種名為腸降血糖素的激素水平發(fā)生了降低,當血糖水平升高時,腸道就會釋放腸降血糖素,該激素會降低血糖,使其回歸至正常水平;當通過腸道工作時,白血病就會讓腸降血糖素失活,從而維持血糖水平持續(xù)升高。此外白血病細胞還能抑制血清素的活性,血清素是一種讓我們感覺非常舒服的激素,其能調節(jié)機體情緒,在很多抗抑郁藥物中都有血清素存在;但血清素對于維持胰腺中胰島素的產生也至關重要,通過攻擊血清素,白血病細胞就能降低胰島素的產生。
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研究者表示,在能量有限的條件下,癌細胞很可能擁有戰(zhàn)勝健康細胞的特殊能力,健康組織擁有特殊策略能夠調節(jié)胰島素、葡萄糖和其它控制能領消耗的因子,而癌細胞也擁有策略來顛覆健康細胞的調節(jié)作用,從而制造更多為癌細胞所用的能量。研究者Ye說道,目前我們在小鼠模型中觀察到的研究證據或許在白血病患者中也是存在的。理解癌細胞促進機體能量失衡的分子機制對于研究人員開發(fā)治療癌癥的新型治療方法提供了新的線索和希望,后期研究人員還希望進行更為深入的研究獲得更多線索來幫助開發(fā)新型抗癌治療方法。
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