在實驗室測試中，一種新的抗
乳腺癌活性成分，顯示出比同類物質(zhì)更好的耐受性，而且還可能提高現(xiàn)有癌癥治療的效果。因此靶向制劑是臨床發(fā)展的一個很好的候選藥物，它通過影響自然發(fā)生的細胞死亡或凋亡的激活而發(fā)揮作用。細胞凋亡是一種細胞機制，在許多腫瘤細胞中被關(guān)閉，使癌細胞能夠自由增殖。對這種新物質(zhì)的調(diào)查結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表。
權(quán)衡消除惡性細胞的好處和對健康細胞造成無法彌補的損害，在癌癥治療中比在任何其他疾病中發(fā)揮更大的作用。肯定會在癌癥研究領域引起廣泛的關(guān)注。本課題組能夠證明一種新型靶向藥物與現(xiàn)有癌癥藥物聯(lián)合使用的治療適用性，結(jié)果顯示耐受性好，效果高。這些發(fā)現(xiàn)建立在波達爾博士與其他研究小組合作進行的前期工作的基礎上，這些研究小組發(fā)現(xiàn)了一種經(jīng)常出現(xiàn)在腫瘤細胞中的新結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)是較近開發(fā)的藥物的靶點，顯示出在
治療乳腺癌方面的潛力。目前正在發(fā)表的數(shù)據(jù)為該物質(zhì)的臨床應用開發(fā)鋪平了道路。
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誘導癌細胞死亡的治療方法
這種活性物質(zhì)被稱為EU-5346，它能抑制癌細胞中兩種蛋白質(zhì)的結(jié)合，即Mcl-1和Bim。Mcl-1和Bim的結(jié)合可以延緩Bim誘導的程序性細胞死亡或凋亡。細胞凋亡通常是機體處理不需要的細胞的必要機制。
我們測試的這種物質(zhì)使腫瘤細胞再次“死亡”。因此，它可以縮短乳腺癌細胞的壽命，還可以防止對某些癌癥藥物產(chǎn)生耐藥性。毫無疑問，這兩種方法對治療都有積極作用。
許多研究小組和制藥公司目前正致力于靶向制劑的開發(fā)，這些靶向制劑如EU-5346，通過抑制抗凋亡蛋白Mcl-1產(chǎn)生這些作用。然而，由于這些物質(zhì)的強烈副作用，臨床應用已經(jīng)被排除在外。瓦萊博士和她的同事來自海德堡大學、哈佛醫(yī)學院以及在美國和中國備受推崇的研究小組，因此他們決定將實驗室對EU-5346副作用的調(diào)查納入他們的研究。波達爾博士對結(jié)果很滿意:“當結(jié)果顯示EU-5346對心臟、血液和神經(jīng)的毒性相對較低時，我們都很高興。”
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攻克阻力
該小組還測試了EU-5346聯(lián)合現(xiàn)有乳腺癌藥物對乳腺癌細胞的靶向作用。腫瘤細胞往往對這些藥物產(chǎn)生耐藥性。研究人員證明，在所有病例中，傳統(tǒng)藥物與EU-5346聯(lián)合使用可以改善或重新激活它們的抗腫瘤作用。瓦萊博士在總結(jié)國際合作令人鼓舞的結(jié)果時說:“我們認為，這些發(fā)現(xiàn)表明EU-5346是在臨床環(huán)境中進一步開發(fā)藥物的一個有希望的候選藥物?！薄拔蚁嘈?，Mcl-1抑制劑也有潛力在其他癌癥的治療中發(fā)揮重要作用，而不僅僅是乳腺癌，”波達爾博士補充說。需要進一步研究單個腫瘤細胞中Mcl-1和其他特異性抗凋亡蛋白的流行程度，以便開發(fā)臨床應用。這些數(shù)據(jù)將為EU-5346以及合理衍生的包括EU-5346在內(nèi)的可用于個體化治療的聯(lián)合治療方法的潛在效果提供見解。
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