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出國看?。?診斷三陰乳腺癌惡化的標志物被發(fā)現

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-01-16  作者:厚樸方舟  

乳腺癌是女性較常見的惡性腫瘤,三陰性乳腺癌是一種治療困難,預后差,生存期短的乳腺癌,大約占了乳腺癌總數的15%。三陰性乳腺癌是較罕見,但也是具備侵略性和難以治療的乳腺癌類型。對于這種類型的癌癥,研究人員迄今沒有找到針對預后或對不同治療反應的可能性對患者進行分類的標記物。
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較近,研究人員成功地找到了分類的標志物,這是靠前次將可病愈的患者與可能復發(fā)的患者區(qū)分開來。它還確定了新的藥理學指標,并表明在有這些指標的患者中,與現有藥物聯合治療可能是有效的。
出國看病,三陰乳腺癌標志物
具體而言,他們鑒定出六種蛋白激酶,其功能狀態(tài)可預測三陰性乳腺癌的演變。此外,研究人員已經找到了在醫(yī)院中檢測上述蛋白質的方法,因此在未來它可能會發(fā)展成為一種常規(guī)的臨床試驗,就像今天任何腫瘤的遺傳譜分析一樣。
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從基因組學到蛋白質組學
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幾十年來對癌癥基因組學的研究已經在許多癌癥中發(fā)現了顯性基因突變,這些突變決定了腫瘤的進展并指導了個性化治療途徑的設計。這類針對每種腫瘤的特定治療方法比傳統(tǒng)化學治療方法更有效,也是近年來在癌癥治療中取得的進步的主要原因。
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但是,三陰性乳腺癌是由多種突變引起的,這些突變以每種患者的獨特組合方式共同起作用。到目前為止,尚無法找到能夠提供預后指標或藥物治療反應的顯性基因突變。
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為了實現這一目標,CNIO的研究人員選擇不分析三陰性乳腺癌中涉及的基因,而是分析它們的產物:合成由這些基因排序的蛋白質。他們的假設是,患者的眾多遺傳改變可以轉化為所有腫瘤蛋白質及其蛋白質組的功能狀態(tài)的可識別模式-即激活與否。
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實驗結果很成功。在34名患者的腫瘤樣本中,研究人員發(fā)現了腫瘤蛋白激活的生化標志。雖然初步候選物超過兩百萬,但在復雜的生物信息學工具的幫助下,他們發(fā)現在所有這些信號中,只有在復發(fā)的患者中才能找到精準的組合。這些蛋白質通過激酶(其又是蛋白質)激活,因此下一步是找到負責這一信號的激酶。 ,該研究確定了六種激酶,這些激酶導致了復發(fā)患者蛋白質組的活化模式的形成。
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六種激酶表明可能復發(fā)
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目前我們知道這六種激酶在三陰性乳腺癌中起著關鍵作用。在這一研究中,作者對170名患者的研究結果進行了驗證,證實了這六種激酶作為標記物的價值。沒有這些蛋白質被激活的患者有95%的機會被病愈,或者至少在治療后12年沒有復發(fā)。然而,即使六種激酶中的一種活躍,復發(fā)的風險會增加十倍。
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靶向激酶激活的新臨床試驗
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對蛋白質功能狀態(tài)的分析目前尚不能作為醫(yī)院的常規(guī)檢測,但作者已將激酶的激活模式轉化為免疫組化的指標,可在醫(yī)院輕松分析。目標是研究確定上述六種激酶能否成為常規(guī)臨床試驗指標,就像今天任何腫瘤的遺傳譜分析一樣。
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目前,研究人員正在關注疾病的其他階段驗證這些標志物,包括標準化激酶診斷測試,以及使用本文所述的治療組合對晚期疾病患者組織臨床試驗等。

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