近日，德國(guó)神經(jīng)退行性疾病中心(DZNE)的科學(xué)家們?cè)凇禢euron》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究結(jié)果：一組有助于受損神經(jīng)細(xì)胞再生的蛋白質(zhì)已被找到!

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.07.007

先前的研究認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元在找到自身目標(biāo)細(xì)胞完成突觸建立后便會(huì)關(guān)閉自身的生長(zhǎng)能力。然而，研究表明，成年神經(jīng)細(xì)胞竟然擁有再生和修復(fù)損傷的能力，這一點(diǎn)與新生神經(jīng)細(xì)胞類(lèi)似。這項(xiàng)成年神經(jīng)元的復(fù)興機(jī)制是由波蘭大學(xué)科學(xué)家Frank Bradke教授課題組發(fā)現(xiàn)的。

Bradke表示，盡管這一研究結(jié)果的發(fā)現(xiàn)是驚人的。但還要另提一句的是成年神經(jīng)細(xì)胞和新生神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)機(jī)制是不同的。研究人員們發(fā)現(xiàn)在新生神經(jīng)細(xì)胞中啟動(dòng)生長(zhǎng)的某些蛋白質(zhì)至關(guān)重要，不論在哪個(gè)發(fā)育階段，這些蛋白質(zhì)都是生長(zhǎng)能力的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。它們作用于細(xì)胞的支持結(jié)構(gòu)，從而觸發(fā)動(dòng)態(tài)過(guò)程，同時(shí)這也是細(xì)胞生長(zhǎng)和再生的先決條件。

然而事實(shí)上，神經(jīng)元只在胚胎發(fā)育階段表現(xiàn)出生長(zhǎng)能力。在這個(gè)階段，神經(jīng)元形成軸突，以便連接和傳輸信號(hào)。而當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育到成年階段時(shí)，神經(jīng)元受傷后，其生長(zhǎng)和再生能力就會(huì)減弱。只有“外圍”的神經(jīng)元，例如手臂和腿部的神經(jīng)元，才有修復(fù)受損連接的可能性。但是如果脊髓中的軸突被切斷，神經(jīng)元也就不會(huì)再生。因此，神經(jīng)沖動(dòng)的通路異常，往往可能導(dǎo)致癱瘓和其他嚴(yán)重殘疾發(fā)生。

“很長(zhǎng)一段時(shí)間以來(lái)，我們一直想知道是否有可能重新激活神經(jīng)細(xì)胞在早期發(fā)育階段表現(xiàn)出來(lái)的生長(zhǎng)潛能，復(fù)刻這一過(guò)程可能是觸發(fā)成年神經(jīng)元再生的方法?！痹撗芯恐饕髡?、Bradke課題組的博士后研究員Sebastian Dupraz說(shuō)。

那么新生神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵蛋白到底是什么呢?

近年來(lái)，波恩的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了影響神經(jīng)元生長(zhǎng)的各種因素。肌動(dòng)蛋白解聚因子/絲切蛋白家系(actin depolymerizing factor/cofilins，ADF/cofilin)的蛋白質(zhì)被證明在神經(jīng)元的生長(zhǎng)中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。在胚胎發(fā)育的過(guò)程中，這些蛋白分子控制細(xì)胞突起的形成，演變成軸突。“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)分子也能促進(jìn)成年神經(jīng)元的生長(zhǎng)和受損后再生。”Dupraz說(shuō)。

在該研究中，研究人員們觀察了小鼠和大鼠的背根神經(jīng)節(jié)，并利用延時(shí)成像、體內(nèi)成像和全載分析表明，神經(jīng)元的軸突再生是由肌動(dòng)蛋白周轉(zhuǎn)增加引起的。肌動(dòng)蛋白分子屬于分子支架的一種，賦予細(xì)胞形態(tài)和穩(wěn)定性。ADF/cofilin通過(guò)切斷肌動(dòng)蛋白活性，改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)，控制肌動(dòng)蛋白的轉(zhuǎn)化率，維持脊髓損傷后神經(jīng)元軸突再生。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)在軸突再生過(guò)程中的核心作用，并闡明了中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷后軸突生長(zhǎng)的核心機(jī)制。因此，肌動(dòng)蛋白或?yàn)槲磥?lái)再生干預(yù)的關(guān)鍵過(guò)程。

至于研究者為什么選擇了背根神經(jīng)節(jié)，是因?yàn)楸掣窠?jīng)節(jié)連接脊髓和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)。背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)細(xì)胞有兩個(gè)軸突：一個(gè)中心軸突和一個(gè)外圍軸突。眾所周知，周?chē)S突損傷后可再生。其實(shí)中央軸突也可以再生，但前提是它的外圍對(duì)應(yīng)物此前受到過(guò)損害。但至于為什么存在這樣的分子機(jī)制就尚不得知了，Bradke表示“我們將在未來(lái)對(duì)此進(jìn)行研究”。

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