不久前杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科研團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)研究中成功誘導(dǎo)短時(shí)效抗體增殖，從而有效抵御HIV。該研究成果解決了HIV疫苗開(kāi)發(fā)過(guò)程中遇到的主要難題，同時(shí)該研究成果在動(dòng)物模型中也證實(shí)有效。研究報(bào)告發(fā)表在國(guó)際雜志Science上。

這項(xiàng)研究中，我們通過(guò)由于人類(lèi)機(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)法制造出能夠中和HIV病毒的特殊抗體，所以直到現(xiàn)在還沒(méi)有有效的HIV疫苗問(wèn)世。在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行工程化操作來(lái)使其產(chǎn)生一種特殊環(huán)境從而制造出合適的抗體。

基于此前多年的研究結(jié)果，如今研究人員闡明了廣譜中和性抗體(bnAbs)如何及何時(shí)在HIV感染者機(jī)體中出現(xiàn)，以及何時(shí)能夠有效阻斷抗體增殖來(lái)抑制病毒。

　　該研究的難點(diǎn)之一在于免疫系統(tǒng)會(huì)將bnAbs視為一種危險(xiǎn)，并關(guān)閉bnAbs的產(chǎn)生過(guò)程;另外一個(gè)難點(diǎn)就是中和性抗體需要在其遺傳組成上發(fā)生罕見(jiàn)改變，這在B細(xì)胞多樣化的過(guò)程中并不會(huì)產(chǎn)生。

研究人員追蹤了相關(guān)突變，隨后他們對(duì)一種HIV蛋白進(jìn)行工程化修飾，靶向作用病毒包膜上V3聚糖區(qū)域位點(diǎn)，從而使其能夠優(yōu)先與攜帶必要突變的抗體相結(jié)合。利用表達(dá)人類(lèi)中和性抗體前體的小鼠模型進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫原能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞譜系來(lái)經(jīng)歷不可能的突變從產(chǎn)生廣譜性抗體。

研究者Alt表示，我們能夠制造出表達(dá)人類(lèi)廣譜性中和抗體的小鼠模型，這就能為我們提供強(qiáng)大的新型模型系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中，我們就能夠反復(fù)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)性的HIV疫苗;第二種譜系的bnAbs則會(huì)經(jīng)歷一種不可能的突變，其會(huì)結(jié)合病毒外膜上名為CD4結(jié)合位點(diǎn)的不同區(qū)域。

當(dāng)研究人員重建了抗體歷史后，他們開(kāi)發(fā)出了第二種免疫原，在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中進(jìn)行測(cè)試后，研究者發(fā)現(xiàn)，這種免疫原同樣會(huì)選擇必要的突變，這就能夠幫助開(kāi)發(fā)潛在的CD4結(jié)合位點(diǎn)中和性抗體。

如今研究者鑒別出了所需要的突變(免疫系統(tǒng)并不會(huì)輕易產(chǎn)生)，同時(shí)能利用這些突變作為靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)新型疫苗，這樣一來(lái)他們就能夠克服主要的障礙，在bnAbs前體中選擇合適的突變改變來(lái)開(kāi)發(fā)新型HIV疫苗。

本文研究中，研究人員闡明了誘導(dǎo)HIV廣泛中和性抗體的復(fù)雜機(jī)制，通過(guò)免疫原設(shè)計(jì)選擇特異性抗體核苷酸的策略未來(lái)或能應(yīng)用于疫苗開(kāi)發(fā)困難的其它感染。

此外，本文研究結(jié)果對(duì)于癌癥免疫治療方法方法和自身免疫性疾病治療方法的開(kāi)發(fā)也至關(guān)重要，諸如此類(lèi)策略都能精準(zhǔn)地開(kāi)啟或關(guān)閉機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能，同時(shí)還不會(huì)誘發(fā)有害的副作用。

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