檢查點(diǎn)抑制劑(CPI)是新一類抗腫瘤制劑，通過阻斷T細(xì)胞上表達(dá)的抑制性受體及相關(guān)配體的相互作用，調(diào)節(jié)機(jī)體正常的免疫細(xì)胞活性來提高抗腫瘤作用。據(jù)出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)厚樸方舟了解，近期，來自英國牛津大學(xué)血液腫瘤部門的G.Manson通過一篇綜述文章分析了免疫檢查點(diǎn)抑制劑效果及毒性相關(guān)的生物標(biāo)志物。

目前臨床上，有兩大類CPI抗腫瘤效果較為明確，它們分別是抗CTLA-4抗體和抗PD-1/PD-L1抗體，且均已受FDA批準(zhǔn)用于臨床(詳見表1)。

表1.FDA批準(zhǔn)用于抗腫瘤治療的免疫點(diǎn)抑制劑

CTLA-4途徑

細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原4(CTLA-4)，又名CD152，主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面，與T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體CD28具有高度的同源性，二者與相同的配體CD86(B7-2)和CD80(B7-1)結(jié)合。

與CD28的功能相反，CTLA-4與B7分子結(jié)合后抑制T細(xì)胞活化?？笴TLA-4抗體可阻斷配體受體結(jié)合，阻止T細(xì)胞抑制。

PD-1/PD-L1途徑

程序性死亡受體-1(PD-1)，表達(dá)于細(xì)胞表面的跨膜蛋白，與其配體(PD-L1、PD-L2)結(jié)合后可傳導(dǎo)抑制性的信號，從而降低T細(xì)胞增生及功能。腫瘤或微環(huán)境細(xì)胞表面若表達(dá)PD-1的配體，則有助于腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。抗PD-1/PD-L1抗體可阻止配體受體結(jié)合，恢復(fù)抗腫瘤T細(xì)胞活性。

表2.與CPI藥代動力學(xué)及臨床反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)志物

大量的生物標(biāo)志物都可能反映CPI的藥代動力學(xué)及對患者的效果和/或毒性，然而，這些生物標(biāo)志物和臨床實(shí)踐的相關(guān)性和常規(guī)規(guī)應(yīng)用的潛力還不清楚，仍有待大型的、前瞻性研究來確定。

那些獲益于CPIs的患者似乎多為免疫源性腫瘤(存在高突變)、預(yù)存在免疫反應(yīng)(腫瘤內(nèi)免疫浸潤)和免疫逃逸配體。在未來，對CPIs的體內(nèi)作用機(jī)制的進(jìn)一步發(fā)掘?qū)⒂兄谖覀儼l(fā)現(xiàn)其他的生物標(biāo)志物，從而找出從CPIs明確獲益的患者。

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