成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATLL)是由人類T細(xì)胞白血病病毒1型(HTLV-1)引起的一種外周T細(xì)胞腫瘤。ATLL的4種臨床亞型中，急性型 和淋巴瘤型較慢性型和隱匿型更具有侵襲性。特別是有預(yù)后不良因素的慢性型ATLL，尚未確立有效的治療。因此，新的治療策略正在圍繞著分子致癌相關(guān)機(jī)制展 開研究。細(xì)胞程序性死亡1配體(PD-L1)的表達(dá)與多種實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的不良預(yù)后密切相關(guān)。據(jù)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)厚樸方舟了解，Hiroaki Miyoshi和同事探討PD-L1的表達(dá)可以提示ATLL的預(yù)后價值。

Miyoshi等人回顧性分析了經(jīng)活檢證實的135名患者，并且將病人按PD-L1免疫組化表達(dá)的結(jié)果分為兩組，即腫瘤PD-L1陽性組和腫瘤PD-L1陰性組。腫瘤PD-L1陰性組進(jìn)一步分為微環(huán)境PD-L1陽性組和陰性組。中位隨訪時間10.9個月后，腫瘤PD-L1陽性組患者的總生存期比腫瘤PD-L1陰性組的差, 微環(huán)境PD-L1陽性組患者的總生存期比腫瘤PD-L1陰性組的好。

該研究表明：在總體生存(OS)上，他們初次證實PD-L1表達(dá)ATLL腫瘤細(xì)胞，是一個獨立的不良預(yù)后因素。而在ATLL的非惡性間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)PD-L1則是一個獨立的良好預(yù)后因素。這項研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤微環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)PD-L1提示有較好的預(yù)后。表達(dá)PD-L1的間質(zhì)細(xì)胞呈大量的圓形細(xì)胞核和較少的細(xì)胞質(zhì)。這些細(xì)胞可能是單核細(xì)胞衍生的細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。一些表達(dá)PD-L1的基質(zhì)細(xì)胞分為基于免疫組化巨噬細(xì)胞。以前的報告表明，PD-L1可上調(diào)活化巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。至于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞在霍奇金淋巴瘤和DLBCL也表達(dá)PD-L1。幾種樹突狀細(xì)胞在反應(yīng)性淋巴組織中表達(dá)PD-L1。

然而，在腫瘤微環(huán)境中，巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞上表達(dá)PD-L1的生物學(xué)意義尚不清楚。關(guān)于表達(dá)在間質(zhì)細(xì)胞上PD-L1的生物學(xué)效應(yīng)在淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤中的研究需要更詳細(xì)的了解。關(guān)于更好的預(yù)后和PD-L1表達(dá)之間的關(guān)系，很少的研究表明間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)PD-L1與預(yù)后良好有關(guān)。與此相反，在某些惡性腫瘤中，PD-L1在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)是一個很好的預(yù)后因素。在這些惡性腫瘤中，PD-L1在腫瘤細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞上的表達(dá)增加了IFN-γ及腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞，包括CD8陽性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。體外研究報道CD8陽性T細(xì)胞和IFN-γ誘導(dǎo)間質(zhì)細(xì)胞在微環(huán)境中表達(dá)PD-L1。

因此，對腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)與ATLL不良預(yù)后相關(guān)，可能是由于PD-L1的免疫抑制作用。令人驚訝的是，表達(dá)在間質(zhì)細(xì)胞上的PD-L1是通過一種尚不明確的機(jī)制，提示良好預(yù)后。未來的研究需要闡明這一機(jī)制，以及評價PD-1/PD-L1抗體作為藥物治療ATLL患者。

這項研究仍有很多不足之處，需要進(jìn)一步改進(jìn)。但這是前列次報告描述ATLL表達(dá)PD-L1的臨床病理特征和結(jié)果。更詳細(xì)的研究將揭示PD-L1的表達(dá)在臨床和生物學(xué)的意義。

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