在被激活的免疫系統(tǒng)中，PD-1就是制動(dòng)免疫系統(tǒng)的一種生理性“閘門(mén)”；PD-1的全稱為程序性細(xì)胞死亡蛋白1受體(Programmedcell death protein 1)，它的抗體可以增加癌癥細(xì)胞受免疫反應(yīng)攻擊的幾率，從而達(dá)到免疫治療方法方法方法的目的。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)厚樸方舟就來(lái)介紹PD-1抗體藥物在新的一年里還在進(jìn)行中的臨床實(shí)驗(yàn)。

首先我們來(lái)扒一扒PD-1是什么，為什么近年來(lái)國(guó)內(nèi)外各大生物醫(yī)藥公司都先后開(kāi)展關(guān)于它的抗體藥物臨床實(shí)驗(yàn)：PD-1是一種存在于被激活的免疫細(xì)胞T細(xì)胞表面上的抑制性受體，它們能使所附著的細(xì)胞躲開(kāi)免疫系統(tǒng)的攻擊。而另一種蛋白質(zhì)受體 PD-L1，可以精密”舞裝“成PD-1并且附著于癌癥細(xì)胞上，從而使癌癥細(xì)胞躲開(kāi)免疫系統(tǒng)的攻擊。那為什么抗PD-1藥物可以治療癌癥呢?因?yàn)楫?dāng)PD-1結(jié)合了PD-L1腺體時(shí)，T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)的能力就降低了，對(duì)付PD-1或者PD-L1的抗體就可以恢復(fù)或者提高抗腫瘤的免疫反應(yīng)。這一反應(yīng)機(jī)理，就被應(yīng)用在了治療各種實(shí)體瘤的藥物研發(fā)中。

PD-1抗體藥物治療晚期實(shí)體瘤(advancedsolid tumor):在2016年9月11日，百濟(jì)神州公司(Beigene Ltd.)宣布已獲得中國(guó)食品藥監(jiān)局的臨床實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)來(lái)應(yīng)用一種抗PD-1單克隆抗體Bgb-A317治療晚期實(shí)體瘤，Bgb-A317的作用機(jī)制是與T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合。這一次臨床實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展也是基于在國(guó)外實(shí)施的前列階段劑量遞增實(shí)驗(yàn)(dose-escalation trial)中令人鼓舞的數(shù)據(jù)反饋。12月底，在中國(guó)的臨床Ⅰ期實(shí)驗(yàn)開(kāi)始對(duì)首位患者用藥。除了澳大利亞，新西蘭，美國(guó)和臺(tái)灣，中國(guó)是第五個(gè)實(shí)施Bgb-A317臨床實(shí)驗(yàn)的國(guó)家。John V. Oyle，該公司的執(zhí)行總裁和創(chuàng)始人說(shuō)這標(biāo)志著該公司所有四個(gè)在臨床階段的分子藥物在中國(guó)獲得臨床實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)。

PD-1/PD-L1抗體藥物對(duì)抗惡性黑色瘤素 (malignantmelanoma):黑色瘤素也是屬于實(shí)體瘤的一種，PD-1抗體和PD-L1抗體藥物也被廣泛運(yùn)用于治療黑色瘤素的領(lǐng)域中。但對(duì)于那些用PD- 1抗體藥物也很難治療的黑瘤素患者群體，OncoSec 所開(kāi)展的相關(guān)治療臨床可是他們的福音。

位于圣地亞哥的一家生物科技公司ONCOSECTM于2016年宣布會(huì)加速通過(guò) immunoPulse?和PD-1抗體藥物 pembrolizumab(MK-3475)結(jié)合治療的晚Ⅲ/Ⅳ期黑色瘤素病人的臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)許可，按計(jì)劃該臨床實(shí)驗(yàn)會(huì)在 2017 年開(kāi)展并收錄前列個(gè)病人。該實(shí)驗(yàn)是針對(duì) pembrolizumab單治效果益不明顯的黑色瘤素病人，通過(guò)結(jié)合瘤內(nèi)電穿孔(intratumoral electroporation)的治療，旨在提高患者的整體反應(yīng)率(Overallresponse rate)。OncoSec是專門(mén)一個(gè)專注于在pd-1/pd-L1抗體單治療上反應(yīng)不明顯的黑瘤素患者的公司，通過(guò)結(jié)合治治療方法(combination therapy)，該公司有望取得新的進(jìn)展。

基因編輯治療肺癌(lungcancer)：針對(duì)攜帶PD-1蛋白的基因編輯技能也是較近在治療癌癥中尋到的一個(gè)突破點(diǎn)。2016年8月，位于四川大學(xué)華西醫(yī)院的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)成為了世界上前列個(gè)給病人注射通過(guò)基因編輯技能CRISPR–Cas9改進(jìn)的細(xì)胞來(lái)治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌。這種治療方法是通過(guò)從患者血液中抽取出T免疫細(xì)胞，然后通過(guò)CRIPR-Cas9技能，配對(duì)一種可以定向鑒別染色體上編碼了PD-1蛋白的基因排序的分子，從而可以剔除這種基因，阻止免疫系統(tǒng)攻擊健康細(xì)胞。在此之前基因編輯技能已經(jīng)被應(yīng)用來(lái)幫助病人對(duì)抗HIV病毒，CRISPR-Cas9改良細(xì)胞在美國(guó)的臨床實(shí)驗(yàn)也被放行，并在16年末開(kāi)展了癌癥治療研究。

黑瘤素治療藥物也可治療非小細(xì)胞性肺癌(Non-smallCell Lung Cancer):上文提到的PD-1抗體藥物Pembrolizumab也可以配合化療，這種治療方法被應(yīng)用在了Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)中，來(lái)治療晚Ⅳ期非小細(xì)胞性肺癌治療上。此實(shí)驗(yàn)階段被美國(guó)AllianceFoundation Trials資助，預(yù)計(jì)將于2017年2月結(jié)束，之前的主要臨床實(shí)驗(yàn)測(cè)量到提高了的總體反應(yīng)率(ORR)。下一期臨床實(shí)驗(yàn)正在招志愿者，預(yù)期會(huì)在2017年3月開(kāi)始，2019年12月結(jié)束。該實(shí)驗(yàn)假設(shè)是在使用PD-1抗體藥物之前先進(jìn)行化療治療會(huì)提高整體反應(yīng)率。

賁門(mén)胃癌(Gastric Cardia Cancer)：Pembrolizumab藥物與化療和放射治療結(jié)合還被應(yīng)用在了治療賁門(mén)胃癌病人的Ⅰ/Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)中。此實(shí)驗(yàn)被美國(guó)梅約診所資助，于2016年6月開(kāi)始，預(yù)計(jì)將于2018年4月結(jié)束兩期臨床實(shí)驗(yàn)。

由此可見(jiàn)，PD-1抗體藥物雖然近幾年大熱，但在癌癥治療領(lǐng)域中也不是全能的，在對(duì)待腫瘤頑固不化的治療中，往往也需要傳統(tǒng)化療和放射治療方式的助攻。除此之外，PD-1/PD-L1抗體藥物和其他細(xì)胞抗體藥物的配合治療也是癌癥治療方案的突破點(diǎn)。

結(jié)直腸轉(zhuǎn)移肝癌(colorectal cancer livermetastases)：于2016年7月開(kāi)始，另一種PD-L1抗體藥物Durvalumab和CTLA-4抗體藥物tremelimumab以及其他單克隆抗體藥物結(jié)合使用被用在了治療結(jié)直腸轉(zhuǎn)移肝癌的臨床實(shí)驗(yàn)中。此Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)被美國(guó)M.D.Anderson癌癥中心資助，預(yù)計(jì)在2021年7月才能完整結(jié)束所有臨床實(shí)驗(yàn)階段。

作為PD-1抗體藥物推出市場(chǎng)的成功案例，納武單抗的治療領(lǐng)域就基本涵蓋了本文列出的所有癌癥。甚至在治療一種小編也前所未聞的癌癥中它也有功效，那就是：中度或高度風(fēng)險(xiǎn)的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(ntermediate-risk orhigh-risk HNSCC)。2016年6月，在治療這種中高度風(fēng)險(xiǎn)的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的臨床實(shí)驗(yàn)中，納武單抗，又名Nivolumab，的PD-1單克隆抗體藥物和化療、放射治療結(jié)合作為治療方案。此臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)將于2019年3月結(jié)束，在Ⅰ期的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上會(huì)評(píng)估納武單抗的附加治療是否會(huì)提高患者的生存率。

結(jié)束語(yǔ)：在PD-1抗體藥物的臨床實(shí)驗(yàn)中，有越來(lái)越多的與其他化學(xué)以及物理治療方法結(jié)合的案列，旨在提高PD-1抗體藥物的治效果益。小編會(huì)繼續(xù)關(guān)注更多正在進(jìn)行中的臨床實(shí)驗(yàn)，提供有價(jià)值的后續(xù)報(bào)道。

來(lái)源：生物360

?

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.wyaoyao.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：液體活檢是否能取代組織活檢？ 下一篇：海外醫(yī)療-為什么內(nèi)分泌治療方法對(duì)某些乳腺癌患者無(wú)效