在呼吸科，肺癌可謂屢見不鮮，肺癌是當(dāng)今世界發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，而大多數(shù)肺癌患者早期癥狀無特異性，待等到確診之時(shí)已基本屬中晚期，所以肺癌的早期診斷就顯得尤為重要。

比起肺癌的其他的檢查手段，腫瘤標(biāo)記物的檢測一般早于胸部CT的異常，且具有操作簡便、無創(chuàng)傷等優(yōu)點(diǎn)，所以在臨床上有了廣泛的開展。

腫瘤標(biāo)志物來源于腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，是指腫瘤在發(fā)生及轉(zhuǎn)移的過程中，腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì)及腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物等含量很低的活性物質(zhì)。腫瘤標(biāo)記物對(duì)腫瘤的診斷，腫瘤復(fù)發(fā)的檢測，效果判斷，預(yù)后估計(jì)等有重要意義。但到目前為止，尚無一種標(biāo)記物可用于腫瘤的確診，仍需結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)及其他檢查結(jié)果。

與肺癌相關(guān)的常用標(biāo)記物如下：

(一)癌胚抗原 CEA

在人胚胎發(fā)育過程中，許多蛋白類物質(zhì)在胚胎期表達(dá)，隨著胎兒的出生而逐漸停止合成和分泌，但在腫瘤狀態(tài)時(shí)，機(jī)體一些關(guān)閉的基因激活而重新開啟，并重新產(chǎn)生這種蛋白。CEA 是一種分子質(zhì)量為150KD-300KD 的糖蛋白，其基因編碼于19號(hào)染色體上，為胚胎性致癌抗原，存在于多種腫瘤組織，是目前應(yīng)用較廣泛的腫瘤標(biāo)記物之一，在肺癌、胃腸腫瘤、乳腺癌、類癌和肝癌病人中均升高。正常成人血清中CEA含量極低， 而失去極性的癌細(xì)胞分泌 CEA 進(jìn)入血液和淋巴， 導(dǎo)致血中 CEA 水平增高，其成分45%為蛋白質(zhì)，由單鏈多態(tài)組成，是肺癌發(fā)展中產(chǎn)生的抗原之一。

臨床意義：CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)記物，可在多種腫瘤中表達(dá)，可用于腫瘤發(fā)展的監(jiān)測、效果判斷和預(yù)后估計(jì)。

1.輔助惡性腫瘤的診斷、雖說其不是一項(xiàng)特異性的腫瘤標(biāo)記，結(jié)合其他檢測項(xiàng)目仍具有一定意義。有數(shù)據(jù)顯示90%的乳腺癌患者可見增高，肺癌患者有70%左右升高。CEA陰性不能排除肺癌 ,若 CEA明顯陽性 ,要高度懷疑肺癌的可能。

2.有助于對(duì)病情和預(yù)后的判斷、CEA的連續(xù)隨訪測定對(duì)腫瘤病情判斷意義更大，CEA水平的動(dòng)態(tài)變化， 能反應(yīng)患者的治效果果，一般在病情好轉(zhuǎn)時(shí)，血CEA含量下降，病情發(fā)展時(shí)可升高，若CEA水平持續(xù)不斷升高，提示預(yù)后較差。血清CEA水平升高也是預(yù)測高?；颊甙l(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，對(duì)無臨床癥狀而血清CEA水平逐步或明顯升高的患者，應(yīng)注意密切監(jiān)測影像學(xué)變化，警惕疾病進(jìn)展。

3.對(duì)腫瘤分期和病變程度的判斷、CEA陽性率與腫瘤分期有關(guān)，研究數(shù)據(jù)顯示小細(xì)胞肺癌患者病情局限者陽性率為47%，而病變廣泛者陽性率達(dá)80%。

所以，相對(duì)于其診斷價(jià)值，CEA定期監(jiān)測價(jià)值更大，有助于分析效果、判斷預(yù)后、預(yù)測復(fù)發(fā)等。

(二)組織多肽抗原 TPA

TPA大量存在于各類上皮癌中，迅速增生的腫瘤塊內(nèi)部由于缺血缺氧，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞大量壞死并同時(shí)釋放蛋白水解酶，使細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞和蛋白水解，但細(xì)胞角蛋白本身不可溶，當(dāng)被蛋白酶溶解為可溶性片段后，角蛋白18即TPA可釋放入血。

TPA水平升高多見于肺鱗癌、膀胱癌、宮頸癌等鱗狀上皮癌，良性疾病如急性肝炎、肺炎、尿道感染都可升高，但均為暫時(shí)性的，惡性腫瘤血清中的TPA水平可顯著且持續(xù)新增高。TPA是鱗狀上皮細(xì)胞的標(biāo)記物，可反應(yīng)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡情況，肺癌患者的陽性率達(dá)60%，尤其在肺鱗癌的診斷和預(yù)后判斷方面TPA是目前較好的一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物。

連續(xù)多次監(jiān)測除利用惡性腫瘤與良性病變的鑒別外，還可以判斷預(yù)后和病情，如增高非常顯著者多提示預(yù)后不良，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后再次增高者常提示復(fù)發(fā)的可能，如TPA降至正常，說明腫瘤治療有效。

(三)鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原 SCCAg

SCCAg是利用單克隆技能從腫瘤相關(guān)抗原TA4中提純出的一個(gè)糖蛋白片段，屬絲氨酸蛋白酶抑制劑家族。

正常鱗狀上皮細(xì)胞表達(dá)SCCAg，其含量不受年齡、妊娠、月經(jīng)周期、吸煙等影響，正常血清水平<1.5 ng/ml。血清SCCAg主要用于肺鱗癌、乳腺鱗狀細(xì)胞癌、宮頸鱗癌、食管鱗癌及頭頸部鱗癌的診斷，是個(gè)較好的特異性的鱗癌標(biāo)記物，SCCAg含量的增多主要取決于腫瘤細(xì)胞內(nèi)在的特性，其次為腫瘤組織的大小。特異性較高，并且在癌癥早期有異常增高趨勢，但敏感性相對(duì)較低。

此外，血清SCCAg與腫瘤分期有關(guān)，其敏感性也隨腫瘤分期升高而提高，有數(shù)據(jù)顯示肺癌患者血清SCCAg總陽性率為52.7%，Ⅰ期肺癌患者陽性率僅為14%~53%，Ⅳ期可達(dá)55%~滿分.

(四)細(xì)胞角蛋白21-1 Cyfra21-1

是一種酸性多肽，水溶性細(xì)胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮，是由細(xì)胞角蛋白19的兩個(gè)單克隆抗體組成，為角蛋白家族中較小的成員，廣泛分布在正常組織表面。在惡性上皮細(xì)胞中，激活的蛋白酶加速了細(xì)胞的降解，使大量細(xì)胞角蛋白片段釋放入血，其可溶性片段與兩株單克隆抗體(KS19.1、BM19.21)發(fā)生特異性結(jié)合，使血清中Cyfra21-1含量升高。

Cyfra21-1是鱗狀上皮細(xì)胞癌目前選擇的腫瘤標(biāo)志物，靈敏度達(dá)60%,特異性可達(dá)95%,與肺鱗癌患者的病程呈正相關(guān)，在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)較強(qiáng)，腺癌次之，小細(xì)胞肺癌較弱。它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、效果監(jiān)測和預(yù)后判斷均有重要意義。肺癌根治術(shù)后Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應(yīng)考慮腫瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)。

雖說敏感性較低，但其與瘤塊增長趨勢有關(guān)，所以可與臨床評(píng)價(jià)結(jié)合，評(píng)估腫瘤的擴(kuò)展，可作為臨床參考。

(五)糖基類抗原 CA

CA125 是由免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)生的單克隆抗體OC125所識(shí)別的抗原決定簇，由于與免疫肺腺癌細(xì)胞識(shí)別的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌細(xì)胞共同具有的抗原。卵巢癌中陽性率達(dá)90%，肺癌中的陽性率也達(dá)44%。

CA153 存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。對(duì)支氣管肺癌患者，其是一個(gè)具有較高價(jià)值的標(biāo)記物，尤其是肺腺癌，診斷敏感度要高于CEA，CA153對(duì)肺癌診斷特異性相對(duì)高，血清CA153異常升高，則應(yīng)考慮為肺癌的可能。

CA199為消化道癌相關(guān)抗原，是胰腺癌和結(jié)直腸癌的標(biāo)記物，但其并不是器官特異，多種腺癌中均可升高。

(六)神經(jīng)元特異性烯醇化酶 NSE

NSE 是檢測小細(xì)胞癌的選擇標(biāo)志物，起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤組織的異常表達(dá)。小細(xì)胞肺癌是具有神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)的腫瘤，故NSE也是目前小細(xì)胞性肺癌的敏感性特異性較好的腫瘤標(biāo)記物。

60-滿分的小細(xì)胞癌患者NSE升高，NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞癌的選擇標(biāo)志物， NSE對(duì)該病的早期診斷有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml，(正常值<20 ng/ml)。當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致此酶在血清中含量增高。

一般用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。也可用于監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的效果，治療有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平，復(fù)發(fā)時(shí)便升高。

(七)胃泌素釋放肽前體 ProGRP

是胃泌素釋放肽的前體結(jié)構(gòu)。GRP是一種具有促胃泌素分泌作用的、由27個(gè)氨基酸組成的腦腸肽，主要存在于哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸神經(jīng)纖維及胎兒的肺神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。

ProGRP是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物，它不僅可用于小細(xì)胞肺癌的早期診斷，還有助于判斷治效果果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

總結(jié)一表，方便記憶

注：除了血清腫瘤標(biāo)志物，臨床上還常用病理學(xué)檢查、痰液細(xì)胞學(xué)檢查、X線胸片、胸部CT、分子診斷等方法診斷早期肺癌。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.wyaoyao.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：那些年，我們信過的癌癥謠言 下一篇：為啥癌癥發(fā)現(xiàn)都是晚期？這些早期癥狀被你忽視掉