白血病是至今還沒有找到確切原因發(fā)作的惡性腫瘤疾病，每年全世界都有很多人被確診為白血病患者，但是只有少部分人可以用骨髓移植進(jìn)行治療。所以白血病死亡率也是比較高的，現(xiàn)在有研究表明白血病無需骨髓移植也能被痊愈？到底是怎么回事呢？

全世界每年有大量的人死于白血病，僅僅依靠骨髓移植來治療白血病，效果卻也只是杯水車薪而已。大部分白血病，特別是急性髓系白血病及慢性髓系白血病的發(fā)生，都直接或間接與造血干細(xì)胞異常相關(guān)，它在機(jī)體的整個(gè)生命過程中維持造血功能。臨床上進(jìn)行骨髓移植時(shí)，HSC（造血干細(xì)胞）的數(shù)量和功能是影響治效果果的關(guān)鍵。而受多種因素的影響，機(jī)體內(nèi)的造血干細(xì)胞大多會(huì)衰老，這不僅會(huì)影響治效果果，甚至造成患者死亡。

那如何有效地控制造血干細(xì)胞的衰老呢？維也納醫(yī)科大學(xué)的合資企業(yè)Max F. Perutz實(shí)驗(yàn)室的Manuela Baccarini小組對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)如何保護(hù)激活和休眠之間的微妙平衡進(jìn)行了研究，他們的研究結(jié)果發(fā)表在聞名雜志《Cell Stem Cell》上。

為了彌補(bǔ)失血，通常處于休眠狀態(tài)的造血干細(xì)胞（HSC）開始主動(dòng)自我更新并分化成所有血細(xì)胞類型。但在完成任務(wù)后，HSC需要非常迅速地恢復(fù)到休眠狀態(tài)，從而避免衰竭，這需要非常微妙的平衡。激活或休眠的傾向會(huì)對(duì)生物體造成災(zāi)難性后果，在較壞的情況下甚至導(dǎo)造成死亡。

MFPL的Manuela Baccarini小組發(fā)現(xiàn)了這種微妙平衡背后的機(jī)制?？壳白髡呖死锼沟侔病U姆加特納（Christian Baumgartner）澄清道：“到目前為止，我們知道激活和恢復(fù)休眠之間的平衡存在并且是必不可少的，但不是如何保持和參與哪些球員?！?span style="box-sizing: border-box; -webkit-tap-highlight-color: transparent; font-weight: 700;">新的論文確定了參與者，并詳細(xì)說明了它們?cè)趬毫φT導(dǎo)下，血液生產(chǎn)過程中的監(jiān)管。

Manuela Baccarini說：“兩個(gè)關(guān)鍵的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，幾乎總是被平行激活，通過一個(gè)反饋回路協(xié)調(diào)，使HSCs保持完美平衡。其優(yōu)點(diǎn)在于系統(tǒng)將被重置，而不管啟動(dòng)它的刺激是什么”。為了證明這一點(diǎn)，該小組故意從反饋回路中移除其中一名參與者，發(fā)現(xiàn)整個(gè)平衡發(fā)生了變化，造成HSC活動(dòng)不受限制，HSC室被耗盡，較終未能產(chǎn)生足夠的血細(xì)胞來補(bǔ)償虧損。

接下來，Baccarini及其同事確定了一種細(xì)胞內(nèi)源反饋機(jī)制，限制造血干細(xì)胞在激活過程中MEK / ERK和AKT / mTORC1信號(hào)的強(qiáng)度。 該機(jī)制取決于激活的ERK對(duì)MEK1的負(fù)反饋磷酸化，這是防止HSC耗盡所必需的。而他們的研究也取得了預(yù)期的結(jié)果：開發(fā)用于癌癥治療的MEK抑制劑可能在控制HSC活化中具有額外的效用。有效的造血功能需要MEK / ERK和PI3K通路的微調(diào)。

骨髓移植

調(diào)節(jié)造血作用的信號(hào)的復(fù)雜性限制了旨在調(diào)節(jié)HSCs進(jìn)入或退出靜止的干預(yù)措施的設(shè)計(jì)，而這里描述的反饋機(jī)制是可藥用的，這表明針對(duì)MEK / ERK通路可以發(fā)展為一種策略，以優(yōu)化HSC區(qū)室，根據(jù)假設(shè)，靶向MEK / ERK以調(diào)節(jié)兩種途徑可以促進(jìn)惡性干細(xì)胞從靜止?fàn)顟B(tài)退出以使其敏感化療和/或刺激其分化。目前，科學(xué)家們正努力將這種策略向臨床試驗(yàn)發(fā)展，如果順利，或許在不久的將來，治療白血病的“神藥”就會(huì)上市。

參考文獻(xiàn)：

Christian Baumgarther，Stefanie Toifl An ERK-Dependent Feedback Mechanism Prevents Hematopoietic Stem Cell Exhaustion

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