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乳腺癌內分泌治療:治療藥物及治療方案的介紹
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2020-10-08 作者:厚樸方舟
乳腺癌是女性較常見的惡性腫瘤,乳腺癌患者中約半數(shù)以上為激素受體(HR)陽性,內分泌治療是一種可以減少復發(fā)風險的靶向作用于雌激素的手段。內分泌治療貫穿著乳腺癌患者從早期的新輔助治療到術后輔助及復發(fā)挽救的全部臨床過程中。接下來厚樸方舟醫(yī)學顧問為您詳細介紹一下治療方案和相關治療藥物。
乳腺癌內分泌治療的原理是什么?
由于乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤,癌細胞的生長受體內多種激素的調控。
其中,雌激素在大部分乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起著至關重要的作用,而內分泌治療則是通過降低體內雌激素水平或抑制雌激素的作用,達到抑制腫瘤細胞的生長。
乳腺癌內分泌治療的藥物有哪些?
(1)激素受體調節(jié)劑:代表藥物氟維司群。
氟維司群的主要功能是下調雌激素受體,減少雌激素與受體的結合,抑制雌激素對乳腺癌細胞的促進作用。
(2)芳香化酶抑制劑:如來曲唑(弗隆)、阿那曲唑(瑞寧得)、依西美坦(阿諾新)。
芳香化酶是絕經(jīng)后女性體內產(chǎn)生雌激素過程必需的一種活性酶,抑制芳香化酶,可以有效的減少體內雌激素水平,因而減少雌激素對腫瘤細胞的刺激作用。主要用于絕經(jīng)后患者。
(3)選擇性雌激素受體調節(jié)劑:即雌激素競爭抑制劑,代表藥物:他莫昔芬(三苯氧胺)。
這類藥物可以與乳腺癌細胞表面的激素受體結合,從而阻止體內正常雌激素和孕激素與受體的結合。
(4)卵巢去勢藥物:代表藥物戈舍瑞林(諾雷德)。
絕經(jīng)前女性體內雌激素主要由卵巢分泌,因而去除內分泌腺體或是抑制卵巢功能,亦是內分泌治療的方法。
以往用外科手術和射線卵巢切除,現(xiàn)在可以采用藥物來達到類似的作用。
乳腺癌治療方案選擇:
單藥內分泌治療藥物的選擇
1、他莫昔芬(tamoxifen,TAM)和第三代芳香化酶抑制劑(aromataseinhibitor,AI)從20世紀70年代起,TAM應用貫穿于乳腺癌內分泌治療的整個過程中,而到了20世紀90年代,AI的研發(fā)取代了TAM在晚期乳腺癌內分泌治療中的地位。目前,他莫昔芬為絕經(jīng)前乳腺癌患者的術后輔助及晚期一線選擇。AI已成為絕經(jīng)后乳腺癌患者術后輔助及一線內分泌治療的選擇。
2、AI和氟維司群
對于絕經(jīng)后HR+HER2-晚期乳腺癌患者而言,一線單藥內分泌治療藥物的效果:氟維司群>AI>TAM。因此對于未經(jīng)內分泌治療或TAM輔助治療失敗的患者,可選擇氟維司群或AI,而氟維司群的效果優(yōu)于AI;對于AI輔助治療失敗者,可選擇氟維司群。
聯(lián)合治療
CDK4/6抑制劑是近幾年乳腺癌治療領域的重大突破,CDK4/6抑制劑能夠有效地克服內分泌耐藥,不但可以延長內分泌治療的時長,在一定程度上也能推遲患者進入化療的時間。3種CDK4/6抑制劑palbociclib、abemaciclib和ribociclib的效果已經(jīng)被證實。PI3K-mTOR通路是細胞內重要的信號通路,參與細胞的增殖、分化和凋亡。PI3K激活已經(jīng)被證實可導致雌激素受體(estrogenreceptor,ER)水平降低,從而降低內分泌治療的反應程度。
1、CDK4/6抑制劑聯(lián)合AI
2015年2月美國食品藥品管理局(FDA)批準了palbociclib聯(lián)合來曲唑一線治療HR+HER2-晚期乳腺癌,這是基于隨機Ⅱ期研究PALOMA1及Ⅲ期研究PALOMA2的陽性結果。2017年3月,FDA批準ribociclib聯(lián)合來曲唑一線治療絕經(jīng)后HR+HER2-晚期乳腺癌,這是基于Ⅲ期研究MONALEESA-2的結果,與來曲唑單藥比較,ribociclib聯(lián)合來曲唑明顯改善了患者的PFS(未達到vs14.7個月,P<0.001),中位OS亦未達到。2018年2月,FDA又批準abemaciclib聯(lián)合AI一線治療HR+晚期乳腺癌。Ⅲ期研究MONARCH3評估了abemaciclib聯(lián)合非甾體類AI(阿那曲唑/來曲唑)一線治療HR+晚期乳腺癌的效果,與單藥比較,聯(lián)合治療可延長患者的PFS(未達到vs14.7個月,P<0.001),并增加ORR(59%vs44%,P=0.004),同時使腫瘤進展或死亡風險降低46%。綜上所述,3種CDK4/6抑制劑聯(lián)合AI治療晚期乳癌得到一致的結果,患者PFS獲益均極其顯著,故先后被FDA批準用于一線治療HR+HER2-晚期乳腺癌。
2、CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群
對于既往內分泌治療(TAM或AI)進展的患者,可選擇CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群。PALOMA3研究顯示:既往內分泌(AI/TAM)治療進展,palbociclib聯(lián)合氟維司群較氟維司群單藥可明顯改善PFS(9.5個月vs4.6個月,P<0.0001);基于PALOMA3結果顯示:2016年FDA批準palbociclib+氟維司群用于內分泌治療后進展的HR+HER2-晚期乳腺癌患者的治療。
3、mTOR抑制劑聯(lián)合TAM
對AI耐藥的晚期乳腺癌患者,一線內分泌治療可選擇依維莫司+TAM。在TAMRAD研究中發(fā)現(xiàn)依維莫司+TAM較TAM單藥可使患者的TTP明顯延長(8.6個月vs4.5個月,P=0.0021),疾病進展風險降低46%。
4、mTOR抑制劑聯(lián)合AI
對于非甾體類AI治療失敗的晚期乳腺癌患者,可選用mTOR抑制劑聯(lián)合甾體類AI,Ⅲ期臨床研究BOLERO-2顯示:在AI輔助治療時進展或輔助治療結束后12個月內進展,或晚期疾病應用非甾體類AI治療進展或結束治療1個月內復發(fā)或進展的晚期乳腺癌患者,依維莫司聯(lián)合依西美坦較依西美坦單藥明顯延長了患者的PFS(7.8個月vs3.2個月,P<0.0001),但應注意聯(lián)合用藥的不良反應,如較常見的口腔炎和少見但嚴重的間質性肺炎。隨后的單臂研究BOLERO-4結果顯示:采用依維莫司聯(lián)合來曲唑一線治療HR+HER2-晚期乳腺癌時,患者的PFS可達22.0個月,中位OS尚未達到。該研究為HR+HER2-晚期乳腺癌一線應用mTOR抑制劑+AI提供了依據(jù)。
5、mTOR抑制劑聯(lián)合氟維司群
對于AI耐藥的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者,亦可選擇依維莫司聯(lián)合氟維司群治療。PrECOG0102研究評估了氟維司群聯(lián)合依維莫司或安慰劑治療AI耐藥的HR+晚期乳腺癌患者的效果,氟維司群聯(lián)合依維莫司可使患者的中位PFS延長(10.3個月vs5.1個月,P=0.02),2組患者的ORR相似,但依維莫司組患者的CBR明顯高于安慰劑組(63.6%vs41.5%,P=0.01)。
國外治療乳腺癌內分泌的治療方案介紹:
據(jù)我國大的海外醫(yī)療服務機構厚樸方舟獲悉,由來自美國貝勒醫(yī)學院和華盛頓大學醫(yī)學院McDonnell基因研究所的研究者牽頭開展了一項研究,對乳腺癌的內分泌治療前后基因組和轉錄組改變進行了分析,揭示了乳腺癌基因組的極端復雜性和對抗雌激素治療的不同反應。研究結果發(fā)表在NatureCommunications雜志。
以上就是關于乳腺癌內分泌治療方案的介紹,希望能對患者有所幫助,如果您想了解更多關于國外治療乳腺癌內分泌的治療方案,可以聯(lián)系我們醫(yī)學顧問老師嗎,為您詳細介紹其治療方案和費用。
厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域,總部位于北京,建立了由全球權威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團,初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢!
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