隨著針對(duì)乳腺癌相關(guān)靶點(diǎn)研究的不斷深入，近年來(lái)乳腺癌靶向治療也取得了一定的成就，越來(lái)越多的分子靶向藥為眾多乳腺癌患者帶來(lái)了更多的治療選擇。目前乳腺癌常用靶向藥有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、圖卡替尼等。那么乳腺癌分子靶向治療的效果到底怎么樣呢？

圖源：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所

乳腺癌分子靶向治療的效果介紹

　　目前臨床上應(yīng)用較多的是針對(duì)HER2乳腺癌的靶向藥，如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等。除此以外，還有針對(duì)BRCA1/2的PARP抑制劑；以及針對(duì)CDK4/6，mTOR等靶點(diǎn)的靶向藥物。

1. 以HER2為靶點(diǎn)的靶向藥物

　　當(dāng)癌細(xì)胞內(nèi)的HER2基因高度表達(dá)時(shí)，細(xì)胞膜上會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的HER2蛋白，刺激癌細(xì)胞的瘋狂增長(zhǎng)，導(dǎo)致癌細(xì)胞不受控制地分裂、生長(zhǎng)，增加癌細(xì)胞的侵襲性。20%-30%的乳腺癌患者為HER2基因過(guò)度表達(dá)，屬于HER2陽(yáng)性。HER2陽(yáng)性乳腺癌患者較容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。目前針對(duì)HER2為靶點(diǎn)的治療藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼等。

阿那曲唑聯(lián)合曲妥珠單抗治療的效果

　　一項(xiàng)TAnDEH Ⅲ期臨床試驗(yàn)以HER2/激素受體雙陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后的患者為對(duì)象，通過(guò)在不接受化療的情況下，分別接受阿那曲唑、阿那曲唑聯(lián)合曲妥珠單抗治療進(jìn)行研究。結(jié)果顯示接受阿那曲唑聯(lián)合曲妥珠單抗治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.8個(gè)月，接受阿那曲唑治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為2.4個(gè)月。該研究顯示了采用阿那曲唑聯(lián)合曲妥珠單抗治療可以有效改善乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

圖源：ascopubs

2. 以腫瘤血管生成為靶點(diǎn)的治療的效果介紹

　　抗血管生成是乳腺癌治療的重要靶點(diǎn)，血管生成是惡性腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的重要因素，阻斷或干擾血管生成信號(hào)通路-主要是VEGF/VEGFR信號(hào)通路對(duì)于控制腫瘤生長(zhǎng)是至關(guān)重要的。目前主要的抗血管生成靶向藥物有貝伐珠單抗、索拉菲尼、舒尼替尼、雷莫蘆單抗等。

貝伐珠單抗治療的效果

　　貝伐珠單抗是首先用于臨床的抗血管生成靶向藥物，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌患者通過(guò)為期兩周的在曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽新輔助治療中加入貝伐珠單抗后，F(xiàn)DG腫瘤攝取的相對(duì)變化預(yù)測(cè)的病例完全緩解率（PCR）從 24.0%提高到 43.8%。另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期乳腺癌的效果優(yōu)于單獨(dú)使用紫杉醇，其無(wú)病生存期由5.9個(gè)月提高到11.8個(gè)月。

3. CDK4/6抑制劑

　　在激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞中，通過(guò)選擇性抑制細(xì)胞CDK4/6，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。目前針對(duì)乳腺癌治療的CDK4/6抑制劑有帕博西尼和瑞博西林。

帕博西尼（palbociclib）治療的效果

　　帕博西尼（palbociclib）CDK4/6抑制劑是細(xì)胞周期阻滯劑，Ⅱ期PALOMA-1研究結(jié)果顯示，CDK4/6 抑制劑帕博西尼（palbociclib）聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Ρ葐嗡巵?lái)曲唑一線治療絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌病人，無(wú)進(jìn)展生存期顯著獲益（20.2個(gè)月 vs. 10.2個(gè)月，P＜0.001）。基于Ⅱ期試驗(yàn)取得的重大成果，2015年2月美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了帕博西尼（palbociclib） 聯(lián)合來(lái)曲唑作為初始方案治療絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌患者。

　　乳腺癌的分子靶向治療在臨床研究上獲得長(zhǎng)期成效，相信在不久的將來(lái)會(huì)有更多的分子靶向藥物被研發(fā)，給乳腺癌患者帶來(lái)更多的治療方式。厚樸方舟作為知名海外醫(yī)療機(jī)構(gòu)，與眾多乳腺癌治療的權(quán)威醫(yī)院存在合作關(guān)系，如有需要可聯(lián)系厚樸方舟醫(yī)學(xué)顧問(wèn)！

參考來(lái)源：

[1]https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2010.28.6450#

[2] https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/tucatinib-trastuzumab-deruxtecan-her2-positive-metastatic-breast-cancer

[3]Mackey JR, Kaufman B, Clemens M.Trastuzumab prolongs progression-free survival in hormone-dependent and HER-positive metastatic  breast cancer.Breast CancerRes Treat, 2006, 110:S5.

[4]Coudert B，Pierga JY，Mouret-Reynier MA，et al. Use of  [(18)F]-FDG PET to predict response to neoadjuvant trastuzumab and docetaxel in patients with HER2-positive breast cancer，and addition of bevacizumab to neoadjuvant trastuzumab and docetaxel in [(18)F]-FDG PET-predicted non-responders(AVATAXHER)：an open-label，randomised phase 2 trial[J]. Lancet Oncol，2014，15(13)：1493-1502.

[5]www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment

[6]Finn R S, Crown J P, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive,

HER2-negative, advanced breast cancer(PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study［J］. Lancet Oncol,2015,16(1):25-35

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