Sprycel是一種多重靶向酪氨酸激酶抑制劑。酪氨酸激酶影響細胞分裂和存活的系統(tǒng)，并且在癌細胞中經(jīng)常被過度表達或異?；钴S。通過瞄準這些系統(tǒng)，Sprycel旨在減少各種類型癌癥的增長和生存能力。
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Sprycel特別指出治療包括伊馬替尼在內(nèi)的治療慢性，加速或骨髓或淋巴組織早期慢性骨髓性白血病（CML）的成年人具有抵抗或不耐受性。它也被用于治療費城染色體陽性（Ph +）急性淋巴細胞白血病（ALL），對以前的治療具有耐藥性或不耐受性。


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Sprycel以白色至白色，雙面，片劑為片劑，經(jīng)口服給藥。介紹的Sprycel初次給藥量為70 mg，每日兩次，含或不含食物。根據(jù)個人的不受威脅性和耐受性介紹增量劑量增加或減少（20mg步驟）。
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臨床結(jié)果
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FDA批準
Sprycel的批準是基于四個單臂多中心研究，研究了藥物治療伊馬替尼耐藥或伊馬替尼不耐受CML和Ph + ALL的不受威脅性和有效性。在所有四項試驗中，受試者每天接受70mg Sprycel。這些試驗在批準之前都在進行。這四項研究每個研究藥物治療單一疾病亞類。
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慢性期CML研究
該試驗納入186例伊馬替尼耐藥（68％）或不耐受（32％）慢性期CML患者。受試者接受治療，中位數(shù)為5.6個月（范圍：0.03至8.3個月）。結(jié)果在試驗的主要終點中產(chǎn)生效果，Sporcel在45％的受試者中產(chǎn)生主要細胞遺傳學反應（MCyR），包括在33％的受試者中完全細胞生成反應（CCyR，定義為0％Ph +細胞）。此外，在90％的受試者中完成了完全的血液學反應（CHR）。
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加速階段CML研究
該試驗納入了107名伊馬替尼耐藥（93％）或不耐受（7％）加速期CML患者。受試者接受治療中位5.5個月（范圍：0.2至10.1個月）。結(jié)果在試驗的主要終點中產(chǎn)生效果，Sprycel在59％的受試者中產(chǎn)生主要的血液學反應（MaHR），包括33％的受試者中的CHR，26％的受試者中沒有白血病證據(jù)（NEL）。此外，在31％的受試者中獲得了MCyR，包括21％受試者的CCyR。
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髓系爆發(fā)期CML研究
本試驗納入了74例伊馬替尼耐藥（92％）或不耐受（8％）骨髓 - 胚細胞相CML患者。受試者接受治療，中位數(shù)為3.5個月（范圍：0.03至9.2個月）。結(jié)果在試驗的主要終點產(chǎn)生效果，Sprycel在32％的受試者中產(chǎn)生MaHR，其中24％的受試者為CHR，8％的受試者為NEL。此外，在30％的受試者中實現(xiàn)了MCyR，包括27％受試者的CCyR。
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淋巴樣爆發(fā)期CML / Ph + ALL研究
本試驗納入42例伊馬替尼耐藥（92％）或不耐受（8％）淋巴細胞淋巴細胞期CML患者，36例伊馬替尼耐藥（94％）或不耐受（6％）Ph +所有。CML受試者接受治療，中位數(shù)為2.8個月（范圍：0.1至6.4個月），Ph + ALL受試者接受治療，中位數(shù)為3.2個月（范圍：0.2至8.1個月）。結(jié)果在試驗的主要終點中產(chǎn)生效果，Sprycel在31％的CML受試者和42％的Ph + ALL受試者中產(chǎn)生MaHR，分別為26％和31％的受試者的CHR，5％和11％的受試者為NEL。此外，MCyR在50％和58％的受試者中實現(xiàn)，包括58％和58％受試者的CCyR。
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副作用
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與使用Sprycel相關的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
出血（包括胃腸道出血）、流體保留（包括胸腔積液）、發(fā)熱中性粒細胞減少癥、感染、呼吸困難、肺炎、發(fā)熱、腹瀉、頭痛、肌肉骨骼疼痛
通常報道骨髓抑制，包括嚴重或嚴重中性粒細胞減少，血小板減少癥和貧血。在慢性期CML患者中，加速期或骨髓發(fā)生期CML或淋巴細胞期Ph + ALL患者骨髓抑制率較高。
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Sprycel的有效性可能受到其他藥物并發(fā)給藥的影響：
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Sprycel由肝酶CYP3A4代謝。抑制這種酶（包括但不限于酮康唑，伊曲康唑，紅霉素，克拉霉素，利托那韋，阿扎那韋，茚地那韋，奈法唑酮，奈非那韋，沙奎那韋，泰利霉素）的藥物可能影響Sprycel的藥代動力學和增加急性藥物暴露。應避免同時管理這些藥物。
誘導CYP3A4表達增加的藥物（包括但不限于地塞米松，苯妥英，卡馬西平，利福平和苯巴比妥）可能會降低Sprycel的水平。介紹替代治療方法和/或劑量Sprycel劑量調(diào)整。
圣約翰草被證明不可預測地降低Sprycel血漿水平，在Sprycel治療時應避免使用。
Sprycel的溶解度是Ph依賴的。因此，不介紹在Sprycel給藥之前或之后2小時內(nèi)使用抗酸藥。在Sprycel上不介紹使用長期的酸還原劑如H2阻斷劑或質(zhì)子泵抑制劑（包括但不限于法莫替丁或奧美拉唑）。
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行動機制
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據(jù)信Sprycel與ABL激酶的多重構象結(jié)合。已經(jīng)顯示出在納摩爾濃度下抑制多種酪氨酸激酶，包括BCR-ABL，SRC家族（SRC，LCK，YES，F(xiàn)YN），c-KIT，EPHA2和PDGFRβ。

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