顱內(nèi)腫瘤又稱腦腫瘤、顱腦腫瘤，是指發(fā)生于顱腔內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，包括起源于神經(jīng)上皮、外周神經(jīng)、腦膜和生殖細胞的腫瘤，淋巴和造血組織腫瘤，蝶鞍區(qū)的顱咽管瘤與顆粒細胞瘤，以及轉(zhuǎn)移性腫瘤。麻省醫(yī)療國際近日了解，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種靶向CD47的抗體，可以不受威脅、有效地治療五種類型的兒科腦瘤。

研究人員在體外癌細胞系和源于患者腫瘤組織的異種移植(PDX)小鼠模型的試驗中發(fā)現(xiàn)，Hu5F9-G4對五種侵襲性兒科腦瘤——三型髓母細胞瘤(group 3 medulloblastoma)、非典型畸胎樣橫紋肌樣瘤(atypical teratoid rhabdoid tumor)、原發(fā)性原始神經(jīng)外胚層瘤(primitive neuroectodermal tumor)、兒科膠質(zhì)母細胞瘤(pediatric glioblastoma)和彌漫性真性腦橋神經(jīng)膠質(zhì)瘤(diffuse intrinsic pontine glioma)表現(xiàn)出了顯著的抑制效果。在對接受后一種vip別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的健康小鼠的試驗中，低劑量和高劑量Hu5F9-G4將小鼠的平均存活期分別從21天延長至32和38天。

研究人員稱，所有接受測試的腦瘤細胞類型均表達“不要吃我”的CD47信號，但也表達“吃我”的鈣網(wǎng)蛋白(calreticulin)信號。當(dāng)CD47被Hu5F9-G4阻斷后，鈣網(wǎng)蛋白便終于有了“出頭之日”，誘導(dǎo)巨噬細胞前來將癌細胞吞噬。

無論測試什么類型的腦瘤，這種治療在動物模型中的效果都很好。在試驗中，小鼠或被植入正常人腦細胞，或被植入特定類型的人腦癌細胞。Hu5F9-G4對正常人腦細胞沒有毒性，但是在體內(nèi)卻有非?；钴S的腫瘤殺傷效應(yīng)。鑒于這一新研究和抗CD47抗體成人患者臨床研究的令人鼓舞的結(jié)果，這些抗體有望在一至兩年進入兒科腦瘤的臨床試驗。

與具有明顯毒性的現(xiàn)有治療方法相比，研究人員進行的臨床前小鼠試驗表明，Hu5F9-G4可特異性地靶向癌細胞，而不傷害健康的腦細胞。此外，在體外試驗中，Hu5F9-G4對人體神經(jīng)祖細胞也未表現(xiàn)出毒性，對于其存活和增殖沒有影響。這提示，采用Hu5F9-G4治療可能會避免對兒童大腦發(fā)育的不利影響。

研究人員表示，在許多類型的免疫治療方法方法中，靶標(biāo)細胞會被殺死，其細胞內(nèi)容物也隨之溢出，進而導(dǎo)致失控的免疫反應(yīng)，抗CD47抗體可能產(chǎn)生較少這樣的副作用。當(dāng)然，這需要得到進一步證實。

此外，Hu5F9-G4還有著一項難得的優(yōu)點，那就是可穿過血腦屏障。這是一項重要的發(fā)現(xiàn)，因為其他形式的免疫治療方法方法往往無法穿過這一障礙。在小鼠試驗中，抗體只需由腹膜注射，便可穿過血腦屏障而到達病灶。對三型髓母細胞瘤模型小鼠而言，通過腹膜注射的Hu5F9-G4原發(fā)性腦瘤效果更佳，但是對于已擴散腦瘤，腦脊液注射的效果更好。

但是，Hu5F9-G4并沒有完全消除所有腫瘤。研究人員指出，這很可能是因為該抗體不能完全穿透大型腫瘤所致。為了大限度地發(fā)揮其作用，Hu5F9-G4可能需要與其他癌癥治療方法結(jié)合使用，而這正是研究人員計劃進一步研究的方向。問題在于，能否明智地將免疫治療方法方法和其他方法結(jié)合，使癌癥治療變得更有效且毒性更小。相比其他免疫治療方法方法，抗CD47抗體可能具有獨特的優(yōu)點，因為它們激活的是巨噬細胞，后者可完全吞噬癌細胞。

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