干細(xì)胞對(duì)于再生醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療的意義毋庸置疑，它為生命醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了莫大的源泉和支撐。目前，全球有超700家公司正在開(kāi)展干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)研究，國(guó)際上也已有8種干細(xì)胞藥物或技能獲批上市并應(yīng)用于臨床。干細(xì)胞在疾病治療、再生修復(fù)等方面都展現(xiàn)了無(wú)可估量的價(jià)值和潛能。

但是，考慮到它涉及到人類胚胎、物種不受威脅，且面臨著機(jī)理不清晰、未經(jīng)審批便過(guò)早投入臨床等諸多問(wèn)題，干細(xì)胞研究及轉(zhuǎn)化一直面臨著倫理挑戰(zhàn)和政策限制?，F(xiàn)在，隨著基因編輯、線粒體移植、人獸嵌合體等開(kāi)創(chuàng)性技能的發(fā)展，圍繞干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化更加需要嚴(yán)格、準(zhǔn)確的指導(dǎo)方針為其真正造福人類健康保駕護(hù)航。

5月12日，國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)(ISSCR)本著規(guī)范行業(yè)、推動(dòng)科學(xué)發(fā)展的原則，發(fā)布了前沿版本的“干細(xì)胞研究與轉(zhuǎn)化指南”，從基礎(chǔ)研究、臨床轉(zhuǎn)化等多方面為干細(xì)胞行業(yè)發(fā)展提供參照準(zhǔn)則和規(guī)范申明。厚樸方舟做了以下整理：

1、人類胚胎

距離《胚胎干細(xì)胞研究指導(dǎo)方針》發(fā)布已經(jīng)過(guò)去十年，其間針對(duì)胚胎的研究技能發(fā)生了很大的變化。

首先，線粒體移植技能(mitochondrial replacement techniques ，MRTs)將可能應(yīng)用于阻止線粒體DNA疾病的母嬰傳播。由線粒體DNA缺陷而引發(fā)的罕見(jiàn)病目前仍然沒(méi)有治療策略，而線粒體移植通過(guò)替換卵細(xì)胞或者胚胎中存在功能缺陷的線粒體，有望從源頭上阻止疾病的發(fā)生。

但是，該技能卻面臨著一系列未知的不受威脅隱患和倫理?yè)?dān)憂。2015年，英國(guó)力排眾議成為也是目前專門一個(gè)“線粒體移植”合法化的國(guó)家。2016年2月，在美國(guó)FDA的要求下，由美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所組成的專家小組建議關(guān)于線粒體移植的研究應(yīng)該在嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹笇?dǎo)方針下繼續(xù)前行。他們強(qiáng)調(diào)，應(yīng)該嚴(yán)格篩查適合該技能的患者，且對(duì)接受線粒體移植的患者提供長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。

此外，相比于線粒體移植，基因編輯胚胎的爭(zhēng)議聲更為突出。借助“魔剪”CRISPR/Cas9技能，科學(xué)家能夠?qū)ι臣?xì)胞的核DNA進(jìn)行修改。自去年中國(guó)科學(xué)家黃軍就發(fā)表首篇編輯人類人類胚胎的學(xué)術(shù)文章后，關(guān)乎基因編輯人類胚胎的爭(zhēng)論一下子被炒熱并擺放在臺(tái)面上。很多科學(xué)家、社會(huì)人士對(duì)不受威脅、倫理表示出很大的擔(dān)憂，他們認(rèn)為，編輯胚胎將會(huì)導(dǎo)致“嬰兒設(shè)計(jì)”“優(yōu)化基因”，從而為人類遺傳學(xué)帶來(lái)潛在的改變風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)此，ISSCR新指南聲明，任何試圖以生殖為目的而修改人類胚胎核基因組的研究應(yīng)該被禁止，而涉及編輯人類胚胎或生殖細(xì)胞的基礎(chǔ)研究和臨床前研究可以進(jìn)行。

對(duì)于致力于人類胚胎研究的科學(xué)家而言，需要明確定位并選擇合適的審批機(jī)制。所以，新指南聲明需要重新細(xì)化胚胎研究監(jiān)管(EMRO)，例如針對(duì)胚胎干細(xì)胞研究應(yīng)該分屬于胚胎干細(xì)胞研究監(jiān)管(ESCRO)部門。

此外，新指南還強(qiáng)調(diào)，提供生殖細(xì)胞或者胚胎的捐贈(zèng)者是否有應(yīng)該知情且同意、研究的倫理、試驗(yàn)使用的胚胎數(shù)量、質(zhì)量……這些問(wèn)題仍然需要論證。

2、卵細(xì)胞

無(wú)論是線粒體移植還是基因編輯，越來(lái)越多的研究使用到卵細(xì)胞。卵細(xì)胞獲取是侵入且耗時(shí)的過(guò)程，它涉及激素治療和穿刺活檢。對(duì)此，新指南針對(duì)如何規(guī)避女性風(fēng)險(xiǎn)和不適，且避免經(jīng)濟(jì)剝削等問(wèn)題，規(guī)定了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

此外，利用成體細(xì)胞、干細(xì)胞誘導(dǎo)生殖細(xì)胞應(yīng)用于輔助生殖領(lǐng)域也涉及到倫理和監(jiān)管問(wèn)題。例如，今年2月中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)成功在實(shí)驗(yàn)室將小鼠干細(xì)胞誘導(dǎo)成精細(xì)胞，并與卵子受精較終孕育出健康的幼鼠。誘導(dǎo)生殖細(xì)胞的研究規(guī)范、倫理和社會(huì)問(wèn)題同樣需要重新界定和探討。

3、人獸嵌合體

“嵌合體”一詞取自希臘神話，意指多物種的混合體。而“人獸嵌合體”則是指將人類細(xì)胞植入豬、靈長(zhǎng)類動(dòng)物或者嚙齒動(dòng)物的胚胎中，由此誘導(dǎo)產(chǎn)生的混合胚胎干細(xì)胞可以構(gòu)建癌癥模型，或者被用于研究人體器官、大腦發(fā)育和功能。雖然這一研究曾入選科學(xué)2016年20大預(yù)測(cè)技能行列，但是將人類細(xì)胞或組織注入動(dòng)物胚胎的做法明顯會(huì)模糊物種之間的界限，甚至?xí)淖冞z傳學(xué)。所以，它很自然地受到不少科學(xué)家們的指責(zé)和質(zhì)疑，而且這種抗議有部分是出于對(duì)動(dòng)物權(quán)利的維護(hù)。

也正因?yàn)椴淮_定性和倫理?yè)?dān)憂，2015年9月，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)宣布禁止“人獸嵌合體”研究，直至它有更加確切的科學(xué)和社會(huì)意義。該機(jī)構(gòu)在一份聲明中表達(dá)他們擔(dān)心如果動(dòng)物擁有人類的腦細(xì)胞將可能改變它們的“認(rèn)知狀態(tài)”。但是NIH的資助禁令并沒(méi)有阻止部分科學(xué)家們的研究熱情，因?yàn)樗麄冋J(rèn)為嵌合體可以為有需要的患者提供一些新的器官來(lái)源，并有可能帶來(lái)一些新的發(fā)現(xiàn)。

ISSCR推出的前沿干細(xì)胞指南為研究、審評(píng)機(jī)構(gòu)提供了標(biāo)準(zhǔn)，并禁止了某些類型的試驗(yàn)，例如人獸嵌合體的繁殖。

4、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞

2006年，日本聞名科學(xué)家山中伸彌利用病毒載體將四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)入體細(xì)胞，使其重編程而獲得誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPSCs)。該類細(xì)胞具有類似于胚胎干細(xì)胞的多向分化功能，能夠在特定環(huán)境下誘導(dǎo)分化成多種細(xì)胞。

目前，很多國(guó)家尚未出臺(tái)明確的針對(duì)“iPSCs研究是否應(yīng)該遵循干細(xì)胞研究監(jiān)管(SCRO)或者胚胎干細(xì)胞研究監(jiān)管”的政策。ISSCR新指南建議，涉及臨床轉(zhuǎn)化時(shí)，誘導(dǎo)性多功能細(xì)胞研究應(yīng)該不屬于SCRO監(jiān)管，這一改變將會(huì)給相關(guān)評(píng)審機(jī)構(gòu)更多關(guān)注涉及胚胎干細(xì)胞研究的精力。

5、臨床前研究

包括干細(xì)胞移植在內(nèi)的干細(xì)胞臨床前研究常常面臨著結(jié)果不可復(fù)制、報(bào)告數(shù)據(jù)不完全等問(wèn)題。雖然醫(yī)藥技能在數(shù)十年里發(fā)展快速，但是作為新興技能，大多數(shù)細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法機(jī)制仍然不完全清楚。

因此，前沿版干細(xì)胞研究指南針對(duì)臨床前研究的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析、系統(tǒng)報(bào)告都進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明和規(guī)范。它主張所有的臨床前研究的結(jié)果，無(wú)論成功、失敗亦或者不確定，都需要發(fā)表在同行評(píng)議期刊上，審評(píng)人員需要對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)分析，在進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化之前需要評(píng)估所有信息。指南還規(guī)定，只有當(dāng)臨床前研究通過(guò)獨(dú)立的同行審批過(guò)程，且得到“高標(biāo)準(zhǔn)的不受威脅性和有效性”的評(píng)估后，才能進(jìn)入臨床研究。

指南還著重強(qiáng)調(diào)了臨床研究的透明性問(wèn)題，它鼓勵(lì)所有的實(shí)驗(yàn)都需要在公共數(shù)據(jù)庫(kù)中登記。此外，指南還呼吁制定出針對(duì)研究報(bào)告完整性、準(zhǔn)確性的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

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