據(jù)厚樸方舟了解，美國(guó)制藥巨頭默沙東（Merck & Co）在研PD-1免疫治療方法方法Keytruda（pembrolizumab）近日在美國(guó)監(jiān)管方面?zhèn)鱽?lái)喜訊，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)擴(kuò)大Keytruda黑色素瘤適應(yīng)癥，用于一線治療晚期（不可切除性或轉(zhuǎn)移性）黑色素瘤。之前，F(xiàn)DA已授予Keytruda一線治療晚期黑色素瘤的優(yōu)先審查資格。

此次批準(zhǔn)，標(biāo)志著Keytruda在晚期黑色素瘤方面收獲的第2個(gè)適應(yīng)癥，Keytruda也由此成為FDA批準(zhǔn)用于一線治療無(wú)論BRAF狀態(tài)如何的晚期黑色素瘤的PD-1免疫治療方法方法。

FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶PD-1免疫治療方法方法納武單抗作為單藥治療方法一線治療BRAF V600野生型晚期黑色素瘤，但拒絕批準(zhǔn)納武單抗單藥一線治療BRAF V600突變陽(yáng)性晚期黑色素瘤的申請(qǐng)。這也意味著，一線治療晚期黑色素瘤方面，Keytruda適用人群較納武單抗更廣。

此次擴(kuò)大批準(zhǔn)，是基于一項(xiàng)多中心、對(duì)照III期KEYNOTE-006研究的數(shù)據(jù)。該研究在834例不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中開(kāi)展，這些患者之前未接受過(guò)百時(shí)美免疫治療方法方法Yervoy (易普利姆瑪，ipilimumab)并且至多接受過(guò)一種其他系統(tǒng)治療。研究中，患者隨機(jī)（1:1:1）分配至Keytruda（10mg/kg，每2周一次，n=279）、Keytruda（10mg/kg，每3周一次，n=277）、Yervoy（3mg/kg，每3周一次，n=278）。主要終點(diǎn)為總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。數(shù)據(jù)顯示，一線治療晚期黑色素瘤時(shí)，與Yervoy相比，Keytruda在總生存期（OS）方面表現(xiàn)出顯著的優(yōu)越性：與Yervoy相比，Keytruda 10mg/kg/每2周一次治療使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%（HR=0.63，95% CI: 0.47, 0.83；p<0.001）；Keytruda 10mg/kg/每3周一次治療使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低31%（HR=0.69，95% CI: 0.52, 0.90；p=0.004）。

無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，Keytruda也表現(xiàn)出相對(duì)于Yervoy的顯著優(yōu)越性：與Yervoy治療組（中位PFS=2.8個(gè)月,95% CI:2.8,2.9）相比，Keytruda 10mg/kg/每2周一次治療組（中位PFS=5.5個(gè)月,95% CI:3.4,6.9；p<0.001）和Keytruda 10mg/kg/每3周一次治療組（中位PFS=4.1個(gè)月,95% CI:2.9,6.9；p<0.001）中位PFS顯著延長(zhǎng)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低42%。

總緩解率（ORR）方面，Keytruda也表現(xiàn)出相對(duì)于Yervoy的顯著優(yōu)越性：Yervoy治療組ORR為12%（95% CI: 8,16）、部分緩解率（PRR）為10%、完全緩解率（CRR）為1%；Keytruda 10mg/kg/每2周一次治療組ORR為34%（95% CI: 28,40）、PRR為29%、CRR為5%，94例患者實(shí)現(xiàn)客觀緩解，緩解持續(xù)時(shí)間為1.4-8.2個(gè)月；Keytruda 10mg/kg/每3周一次治療組ORR為33%（95% CI:27,39）、PRR為27%、CRR為6%，91例患者實(shí)現(xiàn)客觀緩解，緩解持續(xù)時(shí)間為1.4-8.1個(gè)月。

PD-L1狀態(tài)：8%的患者為PD-L1陽(yáng)性黑色素瘤，18%的患者為PD-L1陰性黑色素瘤，2%的患者PD-L1狀態(tài)未知（PD-L1陽(yáng)性：≥1%腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1）。BRAF狀態(tài)：36%的患者為BRAF突變，其中46%之前接受過(guò)一種BRAF抑制劑治療。攜帶BRAF V600E突變的黑色素瘤患者不被要求接受BRAF抑制劑治療方法。不受威脅性方面，較常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疲勞（Keytruda vs Yervoy: 28% vs 28%）、腹瀉（Keytruda 26%）、皮疹（Keytruda vs Yervoy: 24% vs 23%）、惡心（Keytruda 21%）。

PD-1/PD-L1免疫治療方法方法是當(dāng)前備受矚目的新一類抗癌免疫治療方法方法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。當(dāng)前，PD-1/PD-L1免疫治療方法方法領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，市場(chǎng)峰值高達(dá)350億美元，該領(lǐng)域的佼佼者包括百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康。目前，各大巨頭正在火速推進(jìn)各自的臨床項(xiàng)目，調(diào)查單藥治療方法和組合治療方法用于多種癌癥的治療，以完全發(fā)掘該類藥物的大臨床潛力。

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