小細胞癌是一種
肺癌，在整個肺癌人群種占比高達15%，是一種很嚴重的疾病，死亡率居高不下。大部分小細胞癌的患者，都是由細胞惡變來的，近年來，美國對小細胞癌的治效果果顯著，很多人選擇去美國對小細胞癌進行治療。那么，美國究竟是怎樣治療小細胞癌的呢？今天，我就向大家介紹小細胞肺癌的免疫治療方法方法。
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較早開展小細胞
肺癌治療領域臨床研究的免疫檢查點抑制劑是CTLA-4抗體“伊匹目單抗（Ipilimumab）”。在之前的文章中，我已經(jīng)提到（腫瘤科醫(yī)生帶你認識“免疫檢查點抑制劑”如何治療惡性腫瘤），這個藥物可以調(diào)動我們體內(nèi)的幼稚淋巴細胞向成熟淋巴細胞的轉(zhuǎn)化，使T淋巴細胞的數(shù)目大大增加，而T淋巴細胞是抗擊腫瘤細胞的“主力軍”，在腫瘤免疫治療方法方法中起著關鍵作用。
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2013年歐洲學者首先報道了Ipilimumab聯(lián)合化療治療小細胞肺癌的臨床研究，結(jié)果顯示，該藥物聯(lián)合化療與單純化療相比，可以延長腫瘤的復發(fā)時間。但是，令人遺憾的是，在2016年公布的進一步III期臨床研究結(jié)果，并沒有支持II期研究的結(jié)論。因此，目前還沒有足夠的證據(jù)支持CTLA-4抑制劑聯(lián)合化療可以使小細胞肺癌患者獲益。
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小細胞肺癌終于有救啦，免疫治療方法方法臨床效果顯著！Ipilimumab聯(lián)合化療并沒有比單純化療延長小細胞肺癌患者的總生存期。
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盡管靠前類免疫治療方法方法藥物并沒有顯示出在治療小細胞肺癌上的優(yōu)勢，但是免疫治療方法方法專家并沒有放棄對這一未知領域的探索，并且取得了令人鼓舞的成績。
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2016年在腫瘤權威雜志Lancet Oncology上發(fā)表了另一類免疫檢查點抑制劑Nivolumab（PD-1抗體，O藥）單藥或者Nivolumab + Ipilimumab（PD-1抗體+CTLA-4抗體）治療小細胞肺癌的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)Nivolumab單藥或者Nivolumab + Ipilimumab均可以延長晚期化療后進展的小細胞肺癌患者的生存時間。
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后續(xù)研究進一步證實，雙藥聯(lián)合方案可以使晚期小細胞肺癌患者的2年生存率達到30%，這一數(shù)據(jù)已經(jīng)大大超過了傳統(tǒng)化療的效果。因此，被腫瘤科醫(yī)生廣泛接受的NCCN指南在2017年靠前版，將Nivolumab單藥或Nivolumab + Ipilimumab作為復發(fā)小細胞肺癌二線治療的介紹方案。
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同年，在美國腫瘤年會（ASCO）上，免疫檢查點抑制劑治療小細胞肺癌的前沿數(shù)據(jù)也得到了公布。結(jié)果顯示，雙藥聯(lián)合的治療方法，可以使23%的小細胞肺癌患者的腫瘤縮小，26%的患者生存時間超過2年。即使是Nivolumab單藥治療，也有11%的腫瘤縮小概率和14%的2年生存率。這些數(shù)據(jù)在免疫治療方法方法出現(xiàn)之前是很難達到的。
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Nivolumab單藥或聯(lián)合Ipilimumab治療小細胞肺癌的生存曲線圖
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看到這里，也許有些人會產(chǎn)生這樣的疑問：既然雙藥聯(lián)合比Nivolumab單藥更有效，臨床醫(yī)生為什么還要花大力氣觀察Nivolumab單藥的臨床數(shù)據(jù)呢？
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原因很簡單，因為Nivolumab + Ipilimumab具有更高的副作用發(fā)生率，并不適用于臨床遇到的所有患者。同時，雙藥聯(lián)合方案的治療費用很高，在臨床實際工作中，很可能有很多患者僅適于Nivolumab單藥治療。所以，這些Nivolumab單藥的臨床數(shù)據(jù)同樣是十分珍貴的。
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目前，在現(xiàn)有基礎上的進一步臨床實驗已經(jīng)開展，結(jié)果令人期待。比如，一個被稱為Checkmate-331的研究，正在進行Nivolumab與目前標準二線化療方案的效果比較，該研究結(jié)果將對小細胞肺癌二線治療的決策產(chǎn)生決定性的影響。
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在另一項Checkmate-451研究中，研究者正在試圖解釋Nivolumab單藥或者Nivolumab + Ipilimumab是否可以作為小細胞肺癌維持治療的方法（維持治療是指在經(jīng)過抗腫瘤治療后，病情穩(wěn)定的狀態(tài)下持續(xù)進行抗腫瘤治療的一種治療模式）。所有這些，都將使已有的小細胞肺癌治療理念產(chǎn)生重大改變。
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除此以外，PD-1抗體的另一個藥物Pembrolizumab（帕母單抗，K藥）也針對小細胞肺癌的治療開展了眾多臨床試驗。
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一項KEYNOTE-028的臨床研究結(jié)果顯示，Pembrolizumab對于PD-L1表達陽性（＞1%）的標準治療失敗的小細胞肺癌患者，腫瘤縮小概率為33.3%，1年生存率為37.7%。不僅如此，Pembrolizumab聯(lián)合化療治療小細胞肺癌的試驗也正在開展，結(jié)果同樣值得期待。
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另外，另一類免疫檢查點抑制劑——PD-L1抗體也開展了針對治療小細胞肺癌的研究，目前僅處于起步階段。
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從已經(jīng)公布的數(shù)據(jù)來看，PD-L1抗體治療小細胞肺癌具有良好的耐受性，單藥治效果果較高，但由于病例數(shù)較少，因此需要進一步探索。同時PD-L1抗體與化療藥物聯(lián)合的相關試驗也已展開，其結(jié)果必將對小細胞肺癌的治療模式產(chǎn)生影響。
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從以上的敘述不難看出，小細胞肺癌的免疫治療方法方法，目前仍處于研究的初級階段，從已經(jīng)結(jié)束的臨床試驗可以看出，PD-1抑制劑單藥或者與CTLA-1抑制劑聯(lián)合使用治療小細胞肺癌已經(jīng)體現(xiàn)出一定優(yōu)勢，但是免疫檢查點抑制劑與其他腫瘤治療方法相結(jié)合，治療小細胞肺癌的效果究竟如何，目前還沒有確切的結(jié)論。
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相信隨著臨床經(jīng)驗的不斷積累，臨床試驗數(shù)據(jù)的不斷豐富，免疫治療方法方法必然會在不久的將來在小細胞肺癌治療中起到越來越重要的作用。
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美國腫瘤年會（ASCO）每年都會公布很多關于美國對癌癥的研究，美國對小細胞癌的治療已經(jīng)有了長足的發(fā)展。同時，美國對各種癌癥都有比較深的研究，相信在不就的將來，小細胞癌會有根治的希望。
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