? ?癌癥之所以難治，是因為腫瘤組織建立起來的防御機制會抑制免疫系統(tǒng)的剿殺，幫助癌細胞轉移，產生耐藥性，讓諸多治療方法失效。即使大多數癌細胞被殺死，腫瘤微環(huán)境中的成纖維細胞也可以保護殘留的癌細胞并幫助他們恢復和繁殖。讓癌癥總能夠死灰復燃，繼續(xù)猖獗。盡管科學家們不斷研發(fā)出各種抗癌治療方法，但癌細胞卻總會魔高一丈。想要攻克癌癥，談何容易？
?getty 癌細胞的計算機圖解，顯示腫瘤血管的形成，為癌細胞提供氧和營養(yǎng)。
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但這一次，科學家們研發(fā)了一種新的病毒治療方法，對癌癥發(fā)起了新一輪沖擊！
? 11月18日，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）旗下的權威癌癥期刊《Cancer Research》在線發(fā)表的新研究引起廣泛關注，由英國牛津大學領導的科研團隊將一種溶瘤病毒改造成功，能擊破保護癌細胞的護盾--靶向成纖維細胞，這也讓我們看到了新型癌癥治療方法面世的希望。
? ?腫瘤相關成纖維細胞
? ?人類的腫瘤里，并不全都是癌細胞。如果細瞧的話，你還會發(fā)現(xiàn)不少成纖維細胞，以及免疫細胞。它們共同影響了腫瘤的微環(huán)境。不少研究癌癥的科學家們相信，微環(huán)境是治療癌癥的關鍵。
? ?比如腫瘤的周邊存在的“癌癥相關的成纖維細胞”，它們能創(chuàng)造出一個免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，成為癌癥的防御網。即使大部分癌細胞經過治療被殺死，但仍然會有少數癌細胞在保護之下得以幸免，死灰復燃。因此想要清除癌癥，除了殺死癌細胞之外，還必須完全攻破這層防護網。
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人結腸直腸腺癌，顯示癌細胞（藍色）周圍的成纖維細胞（褐色），保護它們免受免疫系統(tǒng)的侵害。
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但是，不只在腫瘤中，成纖維細胞也是體內的關鍵細胞類型之一，它可以建立結締組織，如膠原蛋白，修復傷口和維持身體細胞外的環(huán)境。
? ?如果對他們的無針對性攻擊可能會破壞我們自身正常的組織功能，造成嚴重的副作用，因此如何靶向癌癥成纖維細胞是醫(yī)學界迫切需要解決的問題。
??新一代病毒治療方法--enadenotucirev橫空出世
? 科學家研究利用病毒對抗癌癥的歷史已有數十年，終于找到了一種方法。該研究使用了一種名為enadenotucirev的病毒，該病毒的開發(fā)僅針對實體瘤的癌細胞并對健康的細胞沒有傷害。
? 牛津大學的研究人員說，這是他們靠前次能夠靶向成纖維細胞，這些細胞被“欺騙”到攻擊腫瘤而不會在健康組織中引起毒性反應。這種雙管齊下的攻擊可以讓醫(yī)生直接靶向腫瘤并揭開癌細胞的偽裝，這會使免疫系統(tǒng)“開始”識別并攻擊致命的入侵者。
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▲癌細胞（黑色）的周圍有大量成纖維細胞（紅色）。它們起到了保護作用
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當然，這個研究的意義不僅僅是可以殺死成纖維細胞這么簡單。之前，任何殺死成纖維細胞的治療方法都可能殺死全身的成纖維細胞（例如骨髓和皮膚），從而引起嚴重的毒性反應。
? ?而這款經過改造的新型病毒，可以使被感染的癌細胞產生一種稱為雙特異性T細胞接頭bispecific T-cell engager（之后簡稱BiTE）的蛋白質。這種蛋白質可以同時癌細胞和成纖維細胞結合，并且把與他們黏在一起，之后激活腫瘤內的免疫細胞去攻擊成纖維細胞。
? ?簡單來說，這種治療方法的攻擊分為了兩步：
? Step1
? 改造病毒，讓受感染的癌細胞能表達這種BiTE接頭，在溶瘤病毒的作用下，癌細胞（黑色）開始死亡（綠色熒光），而成纖維細胞（紅色）暫時不受溶瘤病毒的直接影響。
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? ? Step2
? ? 在溶瘤病毒的作用下，許多癌細胞會被感染。而隨著受感染癌細胞的裂解，它們體內的BiTE也會釋放出來，讓免疫T細胞靠近，并殺死腫瘤相關的成纖維細胞。
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? ▲隨著癌細胞開始裂解，BiTE會得到釋放，讓T細胞攻擊成纖維細胞（紅色），殺死后者（綠色熒光）
? 換句話說，這種溶瘤病毒不但能殺死癌細胞，還能順便破壞它們的保護傘，讓殘余癌細胞無所遁形，可謂是斬草又除根！
? 更關鍵的是，這種方法一舉突破了“毒副作用大”這一局限。科學家們成功地在志愿患者身上的新鮮癌癥樣本中測試了這種治療方法的效果，同時還在健康的人類骨髓樣本中進行了測試，發(fā)現(xiàn)它不會引起毒性反應或異常T細胞激活。研究人員表示，如果進一步的不受威脅試驗成功，較早明年可以在人類中進行試驗。
? MRC的分子和細胞醫(yī)學負責人Nathan Richardson博士說：“免疫治療方法方法正在成為治療癌癥的一種令人興奮的新方法。這種創(chuàng)新的病毒傳遞系統(tǒng)針對癌癥和周圍的保護組織，可以改善患者的治效果果。癌癥對目前的治療有抵抗力。我們要確認對患者免疫系統(tǒng)的激活，不會帶來意外的后果。
? 英國癌癥研究中心免疫治療方法方法專家米歇爾·洛克利博士說：“利用人體自身免疫系統(tǒng)的力量來治療癌癥是一個不斷發(fā)展的研究領域。這項研究在人類腫瘤樣本中是令人鼓舞的，但可能很復雜 - 其中一項免疫治療方法方法的大挑戰(zhàn)是預測它們與患者免疫系統(tǒng)的合作程度，并了解副作用可能是什么。下一階段將使用臨床試驗來測試這是否是一種不受威脅有效的治療方法。
? 正如專家們所言，這項研究目前還沒有在人體中得到驗證。但即便如此，積極的抗癌效果依舊給人們留下了的無限希望。隨著科研技能的不斷創(chuàng)新，溶瘤病毒能否繼續(xù)為我們帶來更多突破與驚喜，讓我們拭目以待！
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