淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)及其他淋巴組織的惡性腫瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類，淋巴瘤傳統(tǒng)的治療方法包括化療和放療，但是近年來隨著靶向治療的不斷發(fā)展，淋巴瘤靶向治療藥物的出現(xiàn)也為淋巴瘤患者帶來了新的轉(zhuǎn)機(jī)。厚樸方舟醫(yī)學(xué)顧問為大家整理了美國獲批的用于治療淋巴瘤六種靶向藥類型，希望能為不幸罹患淋巴瘤的患者提供些許幫助。

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美國治療淋巴瘤六大類靶向藥物盤點(diǎn)

淋巴瘤的靶向藥物分為蛋白酶體抑制劑、組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑、BTK抑制劑、PI3K抑制劑、EZH2抑制劑、核出口抑制劑六種。

1.淋巴瘤蛋白酶體抑制劑

蛋白酶體是一種大型蛋白質(zhì)復(fù)合物，可降解泛素化的蛋白質(zhì)，泛素——蛋白酶在細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)態(tài)方面起重要作用。蛋白酶體的功能是分解健康和癌細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，常用于治療多發(fā)性骨髓瘤，也可用于某些類型的非霍奇金淋巴瘤。硼替佐米(Velcade)是一種蛋白酶抑制劑，通過阻止或減慢細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體的作用發(fā)揮其作用，2006年被美國FDA批準(zhǔn)用于治療至少接受過一種復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤的患者。

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2.淋巴瘤組蛋白去乙?；敢种苿?/strong>

組蛋白去乙?；?HDAC)是重要的維持細(xì)胞新陳代謝動(dòng)態(tài)平衡酶，HDAC異常被證實(shí)是淋巴血液腫瘤和其他實(shí)體腫瘤的主要致病因素。目前美國常用于治療非霍奇金淋巴瘤的組蛋白去乙酰化酶抑制劑為：羅米地辛(Istodax)治療復(fù)發(fā)難治CTCL(皮膚T細(xì)胞淋巴瘤)和復(fù)發(fā)難治PTCL(外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL));貝利司他(Beleodaq)治療外周T細(xì)胞淋巴瘤。

3.淋巴瘤BTK抑制劑

BTK是非受體蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成員，是B細(xì)胞抗原受體(BCR)信號(hào)通路中的關(guān)鍵激酶，能夠調(diào)節(jié)正常B細(xì)胞的增殖、分化與凋亡。BTK抑制劑可以幫助治療某些類型的非霍奇金淋巴瘤。目前美國常用于治療非霍奇金淋巴瘤的BTK抑制劑包括依魯替尼(Imbruvica)治療套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤;Acalabrutinib(Calquence)和zanubrutinib(Brukinsa)用于治療套細(xì)胞淋巴瘤。

4.淋巴瘤PI3K抑制劑

磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)在細(xì)胞生長、發(fā)育、分裂、分化和凋亡等過程中發(fā)揮重要作用，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，PI3K抑制劑對(duì)治療腫瘤有積極作用。目前美國常用于治療非霍奇金淋巴瘤的PI3K抑制劑包括Idelalisib(Zydelig)治療復(fù)發(fā)性濾泡B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤;Copanlisib(Aliqopa)治療復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤;Duvelisib(Copiktra)治療濾泡性淋巴瘤或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤;Umbralisib(Ukoniq)治療邊緣區(qū)淋巴瘤或?yàn)V泡性淋巴瘤。

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5.淋巴瘤EZH2抑制劑

表觀遺傳調(diào)控基因EZH2的激活突變見于約20%的濾泡性淋巴瘤，Tazemetostat(Tazverik)作為一種一種口服、首創(chuàng)EZH2抑制劑已被美國批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤。

6.淋巴瘤核出口抑制劑

核出口抑制劑與核苷結(jié)合，核苷是一種運(yùn)輸其他蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)，限制導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散的失控的蛋白質(zhì)運(yùn)輸。Selinexor(Xpovio) 是口服的、選擇性的核出口抑制劑，可抑制XPO1的功能。該藥已獲得FDA批準(zhǔn)，用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的治療。

靶向治療的出現(xiàn)給淋巴瘤的治療帶來了更多方向，除了以上靶向治療藥物外，美國還正在開展許多針對(duì)淋巴瘤靶向治療的臨床試驗(yàn)，同時(shí)正在不斷開發(fā)如CAR-T治療等先進(jìn)治療方法，為更多的淋巴瘤患者提供方向。(更多淋巴瘤靶向藥物可點(diǎn)擊《2020年淋巴瘤治療新進(jìn)展匯總》了解)厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可以為更多淋巴瘤患者預(yù)約世界權(quán)威醫(yī)院及醫(yī)生提供診療，提高淋巴瘤患者的預(yù)后效果。對(duì)于一些難治性淋巴瘤患者，厚樸方舟還將為患者搜尋正在開展的臨床試驗(yàn)，延長患者的生存期。

參考資料：

Targeted Therapy Drugs for Non-Hodgkin Lymphoma

https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/treating/targeted-therapy.html