髓母細(xì)胞瘤是兒童較常見的腦腫瘤之一，主要發(fā)生在小腦，惡性程度高，半數(shù)患者的發(fā)病年齡不足6歲。盡管從總體來說，通過手術(shù)、化療和放療等常用治療手段，目前髓母細(xì)胞瘤的5年生存率已經(jīng)達(dá)到75%~85%。但髓母細(xì)胞瘤有細(xì)分的不同亞型，各種亞型的預(yù)后差異非常不同，相應(yīng)地也就需要采用不同的治療手段。

　　在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》前沿上線的一篇論文中，針對(duì)一種在兒童中常見的惡性腦瘤——髓母細(xì)胞瘤，科學(xué)家們?cè)趥€(gè)體化治療的方向上邁進(jìn)重要一步。

　　美國(guó)圣猶大兒童研究醫(yī)院(St. Jude Children’s Research Hospital)與哈佛麻省總醫(yī)院(Massachusetts General Hospital)合作的研究團(tuán)隊(duì)，利用單細(xì)胞組學(xué)分析，詳細(xì)描述了不同亞型髓母細(xì)胞瘤的細(xì)胞來源。研究機(jī)構(gòu)在其新聞稿中介紹，這是“迄今為止應(yīng)用單細(xì)胞RNA測(cè)序?qū)λ枘讣?xì)胞瘤進(jìn)行的較深入分析”，并且“有可能較終影響對(duì)這一疾病的臨床護(hù)理”。

　　過去人們按已知的分子特征把髓母細(xì)胞瘤分成4個(gè)亞型：WNT亞型、SHH亞型(分別由WNT、SHH基因信號(hào)通路的異常引起)、第3亞型和第4亞型。其中，第3亞型和第4亞型較常見，占了所有髓母細(xì)胞瘤的60%，卻是人們了解較少的，也是研究人員重點(diǎn)攻克的目標(biāo)。

　　為此，科學(xué)家們?nèi)〉昧?5例患者手術(shù)切除的腫瘤樣本，以及用11例病人來源的腫瘤細(xì)胞做異種移植得到的動(dòng)物模型，總共對(duì)將近9萬個(gè)細(xì)胞進(jìn)行深度的單細(xì)胞RNA測(cè)序。不同于傳統(tǒng)的基因測(cè)序，轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析讓科學(xué)家可以了解每個(gè)細(xì)胞中基因是如何被控制的，尤其是哪些基因的表達(dá)可以決定細(xì)胞的行為。“觀察單個(gè)細(xì)胞的能力推動(dòng)我們了解髓母細(xì)胞瘤的亞型如何產(chǎn)生，而我們?nèi)绾慰梢宰屩委煂?duì)患者更有效?！惫餐ㄓ嵶髡逷aul Northcott博士說。

▲對(duì)患者腫瘤樣本和異種移植動(dòng)物模型獲得的樣本做單細(xì)胞RNA測(cè)序示意圖(圖片來源：參考資料[1])

　　在詳盡的分析之下，研究人員對(duì)過去所知甚少的第4亞型有了新的發(fā)現(xiàn)，這類腫瘤很可能是起源于小腦中的單極刷細(xì)胞(unipolar brush cell)和產(chǎn)生谷氨酸的小腦核(cerebellar nuclei)。過去，對(duì)第4亞型的研究一直缺乏在基因?qū)用婵梢阅M疾病的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，而了解?xì)胞來源無疑為開發(fā)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ痛蚝没A(chǔ)，對(duì)未來研究的重要性不言而喻。

　　▲髓母細(xì)胞瘤不同亞型與不同細(xì)胞類型的關(guān)聯(lián)，第4亞型的來源與單極刷細(xì)胞(UBC)和谷氨酸能小腦核(GluCN)關(guān)聯(lián)程度高(圖片來源：參考資料[1])

　　對(duì)預(yù)后相對(duì)較差的第3亞型，研究結(jié)果雖然沒有直接提供準(zhǔn)確的細(xì)胞來源，但一些新的解釋可以幫助研究人員更好地理解這一亞型。例如，或許還需要檢查小腦以外的組織。以及特異性原癌基因MYC對(duì)細(xì)胞的改變之大或許是難以識(shí)別來源的原因。

　　值得一提的是，根據(jù)基因表達(dá)特征的深入分析讓科學(xué)家對(duì)髓母細(xì)胞瘤的分型方式有了不同以往的發(fā)現(xiàn)?！八枘讣?xì)胞瘤的第3亞型和第4亞型有很多混淆不清的地方，有些明顯屬于另一個(gè)分型，還有一些則同時(shí)顯示出兩個(gè)分型的特征，”這項(xiàng)研究的共同通訊作者之一Mario Suva博士說：“現(xiàn)在，我們可以更清楚地看到在第3亞型和第4亞型之間有一個(gè)中間群體?！毖芯咳藛T認(rèn)為這一中間組的獨(dú)特生物學(xué)特性可能對(duì)未來臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)產(chǎn)生影響。

▲基因表達(dá)特征顯示，有共享第3亞型和第4亞型特征的中間型(圖片來源：參考資料[1])

　　對(duì)相對(duì)預(yù)后優(yōu)質(zhì)的WNT亞型，這項(xiàng)研究也提供了新的視角，表明基于基因表達(dá)譜，可以細(xì)分為四種不同的腫瘤細(xì)胞群。

　　此外，研究還確認(rèn)SHH亞型腫瘤很可能起源于小腦顆粒神經(jīng)元的前體細(xì)胞。這一亞型在3歲以下的嬰幼兒和18歲以上的成人患者中常見，而對(duì)患者腫瘤細(xì)胞的來源分析揭示，在不同年齡的群體中，同為SHH腫瘤，細(xì)胞分化程度上有著顯著的差異。

　　綜合來看，這項(xiàng)前沿研究采用的分析手段為研究?jī)和X瘤提供了比較好工具，分析結(jié)果使科學(xué)家們對(duì)髓母細(xì)胞瘤不同亞型的有了跟深入的認(rèn)識(shí)。近9萬個(gè)細(xì)胞的單獨(dú)測(cè)序研究，為個(gè)體化治療兒童腦瘤奠定了基礎(chǔ)，有望在未來為每一個(gè)髓母細(xì)胞瘤患者帶來更合適的診斷和治療方案。

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