結(jié)核病仍然是所有傳染病中強(qiáng)大的殺手之一，疾病預(yù)防控制中心(CDC)說(shuō)。結(jié)核病在2017年造成130萬(wàn)人死亡，疾病預(yù)防控制中心和感染人數(shù)占全球人口的四分之一。耐藥結(jié)核病正在成為全球日益嚴(yán)重的威脅，大多數(shù)細(xì)菌對(duì)常用的抗結(jié)核藥物沒(méi)有反應(yīng)。

　　來(lái)自羅格斯大學(xué)新澤西醫(yī)學(xué)院的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了對(duì)常用抗結(jié)核藥物具有抗藥性的結(jié)核菌的遺傳足跡。這可以幫助科學(xué)家開(kāi)發(fā)藥物來(lái)對(duì)抗結(jié)核病的耐藥性。

　　醫(yī)學(xué)助理教授Hassan Safi博士與Rutgers醫(yī)學(xué)系傳染病教授兼主任David Alland博士及其他人一起研究這項(xiàng)研究。他們的研究標(biāo)題為“ 結(jié)核分枝桿菌glpK的相變產(chǎn)生短暫的遺傳性藥物耐受性”發(fā)表在近期的“ 美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊”(PNAS)上。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌的結(jié)核分枝桿菌glpK基因存在某些可逆突變。該基因是細(xì)菌代謝途徑中的關(guān)鍵參與者之一。一旦出現(xiàn)突變，結(jié)核桿菌就會(huì)對(duì)一線抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐受性并變得難以殺死。

　　Alland博士在一份聲明中說(shuō)：“通過(guò)發(fā)現(xiàn)這些突變體，我們已經(jīng)明確指出了一種易受遺傳影響的耐藥性原因。因此，我們現(xiàn)在有一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)來(lái)開(kāi)發(fā)和測(cè)試對(duì)耐藥生物有效的新治療方法，這可能導(dǎo)致對(duì)結(jié)核病更快速和有效的治療。“研究人員解釋說(shuō)，在感染結(jié)核病時(shí)，這些耐藥性桿菌往往會(huì)積聚，治療開(kāi)始后，它們會(huì)更快地繁殖。在大多數(shù)情況下，治療需要持續(xù)至少6個(gè)月，因?yàn)楫?dāng)它們暴露于較短輪的抗結(jié)核藥物時(shí)，這種耐受細(xì)菌的激活和增殖現(xiàn)象。

　　研究人員進(jìn)一步指出，當(dāng)藥物治療停止時(shí)，細(xì)菌表現(xiàn)出基因突變的逆轉(zhuǎn)。他們解釋說(shuō)，這種細(xì)菌逆轉(zhuǎn)恢復(fù)正常使得研究人員很難發(fā)現(xiàn)藥物耐受性發(fā)展的原因。為了克服這種耐受性和抗藥性的出現(xiàn)，結(jié)核病治療通常是每月六次。在全球范圍內(nèi)，這種長(zhǎng)期治療一直是完全治療結(jié)核病患者的主要障礙之一，直到他們沒(méi)有感染并且沒(méi)有傳播感染的風(fēng)險(xiǎn)。他們解釋說(shuō)，在大多數(shù)情況下，治療需要至少持續(xù)6個(gè)月，因?yàn)楫?dāng)耐受性細(xì)菌暴露在較短的一輪抗結(jié)核藥物中時(shí)，會(huì)出現(xiàn)這種激活和增殖的現(xiàn)象。

　　研究人員解釋說(shuō)，在治療開(kāi)始時(shí)“藥物敏感”并不意味著在治療的中間或結(jié)束時(shí)藥物敏感?，F(xiàn)在他們知道，隨著glpK基因的突變，變得耐藥是可能的。他們解釋說(shuō)，這可能是一種可逆的能力，發(fā)展一個(gè)突變，從而耐藥，可能導(dǎo)致休眠的感染。結(jié)核桿菌能夠在體內(nèi)潛伏很長(zhǎng)一段時(shí)間，可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年，因此可能會(huì)逃離人體的免疫系統(tǒng)。當(dāng)Alland博士和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抗藥性背后的秘密時(shí)，他們正在研究這種先休眠后激活的現(xiàn)象。

　　Alland博士說(shuō)：“由于這項(xiàng)研究，我們現(xiàn)在能夠跟蹤和操縱基因突變，使其具有與耐藥結(jié)核病病癥相同的特征。如果我們要打敗這種疾病，我們需要找到藥物耐受性結(jié)核病的有效治療方法，我們現(xiàn)在需要這樣做。”作者寫(xiě)道，“對(duì)變相結(jié)核分枝桿菌有效的藥物可能加速結(jié)核治療并提高病愈率?！?/p>

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