日前，國(guó)際雜志Journal of Parkinson's Disease上刊登了一項(xiàng)有關(guān)的帕金森病的研究報(bào)告。報(bào)告中稱，美國(guó)喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的研究人員在研究中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白(alpha-synuclein)也許有望有效減緩帕金森病的發(fā)展。

此前的研究中已經(jīng)證實(shí)，腸道中所產(chǎn)生的α-突觸核蛋白聚集物在帕金森疾病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。因此研究人員提出了一種設(shè)想，如果使用能抑制細(xì)胞內(nèi)α-突觸核蛋白聚集的化合物來(lái)靶向作用腸道神經(jīng)系統(tǒng)，師傅可以在短期內(nèi)恢復(fù)腸道功能，并且可以減緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)行性惡化。

醫(yī)學(xué)博士Michael Zasloff表示，已經(jīng)有很多研究證據(jù)表明，帕金森疾病或許源于腸道，α-突觸核蛋白的聚集被認(rèn)為在帕金森發(fā)病過(guò)程中起了關(guān)鍵作用。這種蛋白出現(xiàn)在腸道神經(jīng)系統(tǒng)中(ENS，enteric nervous system)，然后會(huì)沿著末梢神經(jīng)直達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并引發(fā)炎癥和部分腦組織的損傷。如果能抑制腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的α-突觸核蛋白聚集物的形成，或許可以減緩帕金森疾病的進(jìn)展。

α-突觸核蛋白是一種防御性蛋白。例如兒童發(fā)生急性細(xì)菌性胃腸道感染后，其腸道神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生α-突觸核蛋白;此外，在接受腸道移植且更易于患胃腸道感染的兒童中，腸道神經(jīng)元會(huì)在急性病毒感染開(kāi)始時(shí)就產(chǎn)生α-突觸核蛋白。

這一過(guò)程通常會(huì)持續(xù)數(shù)月，并且能在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用。在神經(jīng)細(xì)胞中，α-突觸核蛋白能夠包裹入侵的病毒并干擾病毒復(fù)制，同時(shí)還能將自身粘附于包含神經(jīng)遞質(zhì)的小型囊泡結(jié)構(gòu)中，并從神經(jīng)細(xì)胞中被釋放出來(lái)，一旦到了外面，其就能夠吸引來(lái)自周圍組織的保護(hù)性免疫細(xì)胞了。

研究者Denise Barbut指出，近期有數(shù)據(jù)表明，病毒和細(xì)菌感染發(fā)生時(shí)，α-突觸核蛋白就會(huì)被誘導(dǎo)產(chǎn)生，同時(shí)其還能通過(guò)保護(hù)腸道神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮免疫功能，并能向機(jī)體適應(yīng)性免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)，在病原體感染前保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不受影響。在慢性胃腸道感染或腸道屏障功能損傷的情況下，當(dāng)α-突觸核蛋白的表達(dá)超過(guò)其清除能力時(shí)，其所形成的神經(jīng)毒性聚集物就會(huì)在腸道神經(jīng)系統(tǒng)中進(jìn)行毒性聚集，并向中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。

為了搞清楚靶向作用腸道神經(jīng)元中的α-突觸核蛋白，是否可以幫助治療帕金森疾病患者，研究人員利用一種名為ENT-01的化合物展開(kāi)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。ENT-01是角鯊胺的合成性衍生物，而ENT-01分離自角鯊的膽汁，研究結(jié)果表明，ENT-01能夠轉(zhuǎn)移來(lái)自神經(jīng)細(xì)胞膜的α-突觸核蛋白并恢復(fù)腸道神經(jīng)元正常的電活性。研究者在2018年對(duì)50名患者進(jìn)行了2a期臨床試驗(yàn)，研究者Barbut表示，腸道神經(jīng)系統(tǒng)在帕金森疾病患者中并不會(huì)發(fā)生不可逆的損傷，這項(xiàng)研究初次說(shuō)明了可以逆轉(zhuǎn)人類機(jī)體的神經(jīng)變性過(guò)程;除了腸道癥狀外，患者的運(yùn)動(dòng)、非運(yùn)動(dòng)癥狀(比如幻覺(jué))、抑郁和認(rèn)知功能都有可能會(huì)受益。

目前研究者正在對(duì)110名患者進(jìn)行了的2b期雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估口服ENT-01對(duì)患者便秘和神經(jīng)性癥狀的治療效果。

帕金森病小百科

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種緩慢的進(jìn)行性障礙，同時(shí)也是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。帕金森病會(huì)影響機(jī)體的運(yùn)動(dòng)、肌肉控制和平衡。在我國(guó)65歲以上人群中越有1.7%的人患帕金森病。目前，導(dǎo)致帕金森病的確切病因仍不清楚，目前應(yīng)用的治療手段主要是改善癥狀，但尚不能阻止病情的進(jìn)展。

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