多年以來，醫(yī)生一直意識到攜帶載脂蛋白E4(APOEε4)基因的患者罹患阿爾茨海默氏病的風(fēng)險更大。麥吉爾大學(xué)的新研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，該基因在癡呆癥中的作用更大。

在今天發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志：神經(jīng)病學(xué)》上的一項研究中，道格拉斯精神健康大學(xué)研究所轉(zhuǎn)化神經(jīng)影像實驗室的Pedro Rosa-Neto博士的研究小組發(fā)現(xiàn)，APOEε4所致癡呆的風(fēng)險確實涉及相關(guān)的過程到tau聚合。

兩種蛋白質(zhì)的故事

在散發(fā)性阿爾茨海默氏病的所有遺傳風(fēng)險因素中，APOEε4十分重要。

研究人員指出：“阿爾茨海默氏病的定義是大腦中兩種蛋白質(zhì)的聚集：淀粉樣蛋白斑塊和tau纏結(jié)，這兩種蛋白都具有神經(jīng)毒性。APOEε4與淀粉樣斑塊相關(guān)，但與tau纏結(jié)的關(guān)聯(lián)一直存在爭議。在我們對近500個人的研究中，我們證明了這種關(guān)聯(lián)存在于活著的人類中?！?/p>

Therriault和他的同事評估了兩個獨立的人群，這要歸功于老年和癡呆的轉(zhuǎn)化生物標記物(TRIAD)隊列和阿爾茨海默氏病神經(jīng)影像學(xué)計劃(ADNI)提供的數(shù)據(jù)，兩項研究計劃使參與的患者同意完成各種成像和臨床研究評估。在這兩種情況下，均使用MRI和PET掃描建立APOEε4與tau纏結(jié)之間的關(guān)系。

頭纏結(jié)和記憶

“多年來，我們已經(jīng)知道具有APOEε4基因的人存在更多的記憶問題，”也是該研究的主要作者的Therriault補充道?！拔覀兡軌蜃C明，即使控制了它們的淀粉樣蛋白斑塊，該基因的攜帶者在大腦的記憶中心也具有更高水平的tau纏結(jié)?！?/p>

盡管這項研究沒有找到導(dǎo)致這種聯(lián)系的生物學(xué)機制，但該發(fā)現(xiàn)有助于不斷發(fā)展的框架，其中APOEε4由于其在淀粉樣蛋白斑塊和tau纏結(jié)中的作用而在阿爾茨海默氏病中起核心作用。

Rosa-Neto博士補充說，APOEε4在阿爾茨海默氏病的早期階段起著重要作用。他說：“這篇論文強調(diào)了為什么APOEε4攜帶者會顯示出早期記憶缺陷，導(dǎo)致癡呆。”

Therriault總結(jié)說：“我們的論文是向前邁出的重要一步，因為我們提供的證據(jù)表明，由APOEε4基因型賦予癡呆癥的風(fēng)險顯著增加與阿爾茨海默氏病的兩種病理特征有關(guān)?！?/p>

接下來，研究小組希望通過縱向成像來確定被研究的個體是否以更快的速度積累tau，以觀察受試者隨著時間的推移如何發(fā)展。

Therriault，Rosa-Neto和Gauthier希望這項研究能夠幫助臨床醫(yī)生更好地評估阿爾茨海默氏病的早期征兆。

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