巴塞爾大學(xué)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和科學(xué)家對動物模型進(jìn)行的研究已經(jīng)證明同時(shí)使用基于兩種不同作用機(jī)制的抗體可以更有效地摧毀腫瘤。該這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上，對當(dāng)前免疫治療方法無反應(yīng)的患者可以從這種新治療方法中受益更多。

近年來，針對癌癥的免疫治療方法方法為人們帶來了很大的希望，這些新穎的治療方法可利用人體的免疫系統(tǒng)來破壞癌組織。一種激活免疫細(xì)胞表面CD40受體從而刺激自然殺傷t細(xì)胞產(chǎn)生的抗體在臨床前研究中顯示出了良好的效果。

但是，在隨后的臨床試驗(yàn)中，CD40抗體的成功遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期—只有不到20%的患者對此有反應(yīng)。巴塞爾大學(xué)的癌癥免疫學(xué)研究小組現(xiàn)已在動物模型中表明，通過將抗CD40抗體與附著在腫瘤血管上的其他兩種抗體結(jié)合，可以顯著提高抗CD40抗體的作用。

打開通往腫瘤的道路

該研究的出發(fā)點(diǎn)是觀察到，抗CD40抗體的給藥導(dǎo)致了殺傷性T細(xì)胞如預(yù)期增加-但是這些只能在腫瘤的外圍區(qū)域而不是在腫瘤內(nèi)部被檢測到。研究人員懷疑這是由于腫瘤血管的性質(zhì)所致。

研究負(fù)責(zé)人Abhishek Kashyap博士：”通常，腫瘤的血管滲漏或發(fā)育不良。因此，殺傷T細(xì)胞無法進(jìn)入體內(nèi)。我們的假設(shè)是，只有在有足夠健康的血管的情況下，殺傷細(xì)胞才能侵入腫瘤并破壞腫瘤?！?/p>

因此，他們將抗CD40抗體與其他兩種能夠穩(wěn)定腫瘤血管的抗血管生成抗體結(jié)合在一起。其中一種抗血管生成抗體已被批準(zhǔn)用于癌癥治療，名為Avastin，而另一種仍處于臨床開發(fā)中，所有抗體均由羅氏公司提供。

新組合破壞腫瘤組織

然后，研究人員在幾種動物模型中針對不同類型的癌癥(例如大腸癌，乳腺癌和皮膚癌)測試了這種新的抗體組合。不出所料，三種抗體的組合顯著改善了所有癌癥中的腫瘤組織破壞。

更詳細(xì)的分析還表明，這種成功是基于預(yù)測的機(jī)制：兩種抗血管生成抗體的添加確保了腫瘤具有更完整的血管。然而，出乎意料的是，研究還表明，抗體的組合可以通過多種方式非常有效地增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。例如，通過殺傷細(xì)胞更好地穿透腫瘤并在腫瘤微環(huán)境中促進(jìn)腫瘤敵對的炎癥反應(yīng)。

Kashyap說：“我們的結(jié)果說明了了解腫瘤生物學(xué)的重要性。” 他認(rèn)為患有“冷”腫瘤的患者(對免疫治療方法反應(yīng)不佳的腫瘤)可以從這種新組合中受益更多。“抗血管生成抗體可能使'冷'腫瘤'變熱'，從而使免疫治療方法方法發(fā)揮更好的作用?！?同時(shí)，正在進(jìn)行一些類似治療方法在人體中的早期臨床試驗(yàn)。

合作加強(qiáng)成果

根據(jù)Kashyap的說法，這項(xiàng)研究的優(yōu)勢不僅在于所測得的巨大效果，還在于幾個不同的實(shí)驗(yàn)室取得了相同的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)在巴塞爾大學(xué)醫(yī)院，EPFL和蘇黎世羅氏創(chuàng)新中心進(jìn)行。

巴塞爾大學(xué)轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)教授，該研究的主要作者阿爾弗雷德·齊佩利斯(Alfred Zippelius)也證實(shí)了這一點(diǎn)：“這項(xiàng)工作的創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化潛力是密切的結(jié)果、合作應(yīng)用和基礎(chǔ)研究,在巴塞爾大學(xué)和歐洲之間,學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界之間?！?/p>

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：研究指出子宮內(nèi)膜癌的出現(xiàn)或與微生物環(huán)境的改變息息相關(guān)！ 下一篇：Obj-SCD預(yù)測未來淀粉樣蛋白的積累和神經(jīng)變性