免疫治療目前已經(jīng)成為許多惡性腫瘤的重要治療方案，但是對于結(jié)腸癌、胰腺導(dǎo)管癌等難治性腫瘤，免疫治療的效果不佳，需要通過綜合性治療來提高預(yù)后效果。近日，由麻省總醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature》子刊《Nature Cancer(自然 癌癥)》中的一項(xiàng)研究指出，無法通過免疫治療受益的結(jié)腸癌和胰腺導(dǎo)管癌患者經(jīng)放療聯(lián)合伊匹木單抗(Yervoy)+納武利尤單抗(Nivolumab)治療后，預(yù)后效果顯著提升。

▲圖源：參考來源[1]

放療聯(lián)合免疫治療改善難治性腫瘤的預(yù)后

此次研究納入了40位結(jié)腸癌患者(1名CRC患者在入組前為疾病控制狀態(tài)，其余患者均為疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài))，25位胰腺導(dǎo)管癌患者(均在入組前化療均以失敗告終，1名患者入組前接受過免疫治療，并無明顯受益)。

所有入組的患者一周期采用納武利尤單抗和伊匹木單抗治療，第二周期給予放療。其中13位結(jié)直腸癌患者、8位胰腺導(dǎo)管癌患者因疾病進(jìn)展、藥物毒性等原因并未進(jìn)行放療。

研究結(jié)果顯示：

結(jié)腸癌：40位結(jié)腸癌患者的疾病緩解率(DCR)為25%，客觀緩解率(ORR)為10%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為2.4個(gè)月，中位生存期(OS)為7.1個(gè)月。其中，27位接受了放療的患者，疾病緩解率為37%，客觀緩解率為15%，中位無進(jìn)展生存期為2.5個(gè)月，中位總生存期為10.9個(gè)月。

胰腺癌：20位胰腺導(dǎo)管癌患者的疾病緩解率為20%，客觀緩解率為12%，中位無進(jìn)展生存期為2.5個(gè)月，中位總生存期為4.2個(gè)月。其中，17位接受放療的患者疾病緩解率為29%，客觀緩解率為18%，中位無進(jìn)展生存期為2.7個(gè)月，中位總生存期為6.1個(gè)月。

▲圖源：參考來源[1]

研究證實(shí)，通過放療聯(lián)合免疫治療的組合治療可以顯著提高結(jié)腸癌、胰腺導(dǎo)管癌等難以因免疫治療獲益的腫瘤治療的效果，改善患者的預(yù)后。

結(jié)腸癌

結(jié)腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，近年來，隨著免疫治療的出現(xiàn)，一些存在錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)的結(jié)腸癌患者可受益于免疫治療(相關(guān)閱讀：免疫治療顯著提高結(jié)直腸癌患者生存率)。但是，對于微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)的結(jié)腸癌患者，免疫治療的作用有限。

胰腺癌

胰腺導(dǎo)管癌即我們常說的胰腺癌，迄今為止，獲批用于胰腺癌的免疫藥物僅為Keytruda，且適應(yīng)癥范圍為高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)的胰腺癌。2017年5月，Keytruda獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤(包括胰腺癌)患者，無論腫瘤類型如何。2020年，美國FDA再次擴(kuò)大適應(yīng)癥，批準(zhǔn)Keytruda應(yīng)用于高腫瘤突變負(fù)荷的癌癥患者(包括胰腺癌)。

放射治療與免疫治療的組合治療，為一些無法因免疫治療受益的結(jié)腸癌、胰腺癌患者提供了新的治療選擇。未來，研究人員將繼續(xù)探索免疫組合治療，旨在為更多難治性腫瘤患者提供新的治療思路，提高難治性腫瘤患者的預(yù)后效果。

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參考來源：

[1] Radiation therapy enhances immunotherapy response in microsatellite stable colorectal and pancreatic adenocarcinoma in a phase II trial | Nature Cancer

https://www.nature.com/articles/s43018-021-00269-7?proof=t%29Nature

[2] Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-264. Published 2012 Mar 22. doi:10.1038/nrc3239

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