我國大的出國看病服 務機構厚樸方舟消息，9月23號，FDA宣布BMS的PD-1抗體納武單抗針對腎細胞癌、轉移性黑色素瘤和非小細胞肺癌的使用劑量有所調整，由之前的 3mg/kg的劑量統(tǒng)一改成每次240mg，用藥時間還是2周一次。說直白點就是：在美國，不管你體重多少(成年人)，不管是60kg還是100kg，使 用納武單抗都按照240mg使用。

FDA的發(fā)言人表示：根據模型，我們認為240mg一次或者3mg/kg并不會影響該藥物的不受威脅性和有效性；我們這么做可以方便美國醫(yī)生給患者開藥，因為他們再也不需要考慮患者體重了，誰來都一樣，240mg打天下。

按照體重計算劑量很難嗎，不就是乘以3嗎?

不 過，對于霍奇金淋巴瘤，納武單抗的給藥劑量不變，按照3mg/kg，2周1次;對于納武單抗聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy治療黑色素瘤，較初 的給藥劑量不變，納武單抗 1mg/kg+Yervoy 3mg/kg，連用四次，3周一次，然后單藥納武單抗 240mg 2周一次。順便說一下，根據咚咚粉絲的反饋，按照上述劑量納武單抗聯(lián)合Yervoy的副作用超級大，非壯小伙慎重。

關于劑量更改，默沙 東也已經有動作：Keytruda針對頭頸癌的臨床劑量已經是200mg，3周一次了，不再是之前惡黑和非小肺癌批準的2mg/kg的劑量。另 外，Keytruda正在進行的一些臨床試驗設計確實有些提示：有些臨床試驗已經不按照2mg/kg的劑量使用了，而是按照200mg一次。

下面問題來了，PD-1抗體的劑量和效果到底有多大的關系?

國內腫瘤患者已經很不容易，經濟壓力很大，不是每個家庭都可以拿得出一年50萬人民幣來使用這個神藥的。趁著這個劑量調整的消息，下面給大家總結一些PD-1抗體的早期臨床數據，幫助大家判斷劑量和效果的關系，見仁見智。

納武單抗的早期臨床試驗

2012 年，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了BMS的PD-1抗體納武單抗的臨床試驗的數據，分析了從0.1-10mg/kg這個范圍之內的納武單抗對不同腫 瘤的不受威脅性和有效性的數據：針對黑色素瘤和非小肺癌，3mg/kg的劑量可靠數據較高，10mg/kg并沒有表現出來任何的優(yōu)勢，這可能是為什么后面的大型 的臨床試驗都選擇3mg/kg劑量的原因。這個臨床試驗入組人數都很少，僅供參考。具體的數據如下：

2014年的JCO更新了納武單抗針對惡黑的多劑量臨床數據，較終確認：3mg/kg的劑量可靠數據較高，達到了41.2%；而10mg的這一組可靠數據只有20%。具體如下圖：

再說一個腎癌的。2014年BMS公布了納武單抗針對腎癌的2期臨床試驗Checkmate-010的數據，發(fā)現：0.3mg/kg、2mg/kg和10mg/kg三種劑量針對腎癌的可靠數據差別不大，都在20%左右；不過無進展生存期(PFS)和中位生存期(OS)在2和10這兩個劑量確實比0.3這個劑量高不少，這可能意味著0.3這個劑量太低，而2和10效果已經差不多。不過，較終FDA批準的腎癌的劑量是3mg/kg。具體數據如下：

總結：根據以上的分析，納武單抗 3mg/kg的劑量或許已經足夠，劑量提高到10mg/kg并沒有提高可靠數據；對于國內患者來說，劑量提高到240mg有意義嗎?賣藥的肯定高興。(僅供參考，不構成任何臨床建議)

Keytruda的早期臨床試驗

2013年，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了默沙東的PD-1抗體Keytruda針對晚期黑色素瘤的臨床實驗室數據，研究了10mg/kg 2周一次、10mg/kg三周一次和2mg/kg三周一次三種劑量的效果，發(fā)現：10mg/kg 2周一次的可靠數據較高，達到56%；2mg/kg和10mg/kg三周一次的可靠數據差不多，都在35%左右。具體數據如下：

2014年，默沙東公布了一個178名惡黑患者參與的臨床試驗，患者分成兩組，分別接受2mg/kg或者10mg/kg的劑量。 發(fā)現，兩組患者的可靠數據都是26%。所以，FDA批準了2mg/kg的使用劑量，3周一次。具體數據如下：

在Keytruda針對PD-L1陽性的非小細胞肺癌的大型三期臨床試驗Keynote-010中，345名患者接受2mg/kg的劑量，346名患者接受10mg/kg的劑量。結果發(fā)現：2mg這一組的中位生存期是10.4個月，10mg這一組是12.7個月;無進展生存期沒有差別，分別是3.9和4個月；針對PD-L1高表達(大于50%)的患者，中位生存期分別是14.9個月和17.3個月。中位生存期數據如下：

總結：根據以上的分析，針對惡性黑色素瘤，Keytruda 2mg/kg的劑量或許已經足夠，劑量提高到10mg/kg并沒有提高可靠數據；針對非小細胞肺癌，Keytruda 10mg/kg的劑量確實有一定的優(yōu)勢，但是經濟成本提高了五倍，一個月至少20萬，誰能用得起?

說句題外話。PD-1抗體是個好藥，確實給一些無藥可用的患者一個機會，國內國外都有不少患者受益。不過，也希望大家盡可能科學合理的用藥，家屬多多學習相關的知識。

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