CAR-T細胞免疫是近年來新興治療方法，2017年，已經(jīng)有兩種CAR-T獲批，雖然副作用小，但是治效果果并不理想，不能有效消除實體腫瘤；而PD-1抑制劑恰恰相反，治療實體腫瘤效果非常好，但是因此產(chǎn)生的副作用也很大。那么有沒有辦法可以把這兩種治療方法結(jié)合一下，既對實體腫瘤有強大的殺傷力，又對身體沒有那么大的副作用呢？日前，一種新型CAR-T細胞在紀念斯隆凱特琳癌癥中心研制成功，這種新型細胞將CAR-T細胞和PD-1抑制劑合二為一，將有望治療實體瘤，讓我們一起來了解一下吧！
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“我們思考的問題是，‘怎樣才能進一步改良CAR-T細胞？’，”這項研究的負責人，紀念斯隆凱特琳癌癥中心細胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法中心主任Renier Brentjens博士說：“于是我們決定嘗試將這兩種有前途的免疫治療方法方法結(jié)合在一起?！?br /> ? ? ?
當CAR-T免疫治療方法方法遇上PD-1抑制劑
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CAR-T，也就是嵌合抗原受體T細胞免疫治療方法方法，這種技能為病人自身的免疫細胞加入一段外源基因，使其表面表達CAR受體，從而攻擊腫瘤細胞，簡單來說，就是讓自身免疫細胞升級裝備，從而能夠揪出偽裝成良民的癌細胞，然后將其殺死。
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PD-1通路是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機制。過度的免疫細胞激活會引起自身免疫病，而PD-1的表達則能夠抑制免疫細胞激活，防止這種情況的產(chǎn)生。但是這種機制卻被腫瘤細胞所利用。腫瘤微環(huán)境會誘導浸潤的T細胞高表達PD-1分子，導致T細胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細胞。而PD-1抑制劑的作用原理，便是科學家們識破了腫瘤的詭計，切斷了PD-1通路，從而使免疫細胞能夠更有效地殺傷腫瘤。
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CAR-T 細胞也是T細胞，在CAR-T治療當中，一樣會出現(xiàn)T細胞被抑制的現(xiàn)象。PD-1與CAR-T的結(jié)合，便是為了消除這種現(xiàn)象。
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既往曾有研究嘗試將CAR-T與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，但這種情況下，由于全身使用PD-1抑制劑，因此除了CAT-T細胞外，患者血液循環(huán)中的大量T細胞也會受到影響，因而可能產(chǎn)生全身副作用。
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那為什么不讓CAR-T細胞自己分泌PD-1抑制劑呢？
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經(jīng)過不懈的努力，紀念斯隆凱特琳癌癥中心的科學家們終于使這種構(gòu)想變成了現(xiàn)實。
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這種新設(shè)計的CAR-T細胞能夠分泌一種簡化版的PD-1阻斷抗體。這種抗體的功能與已經(jīng)上市的PD-1抑制劑非常類似，能夠通過阻斷PD-1，讓CAR-T細胞和腫瘤周圍的免疫細胞更有效地對抗癌癥。
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更加不受威脅有效的新治療方法
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這種新型CAR-T細胞目前有兩個版本：一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌等實體瘤中表達的MUC16抗原；另一款則在某些血癌細胞中表達的CD19抗原。研究人員在多種小鼠的癌癥模型中檢驗了這兩款CAR-T細胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法的效果。
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研究人員發(fā)現(xiàn)，在包括實體瘤在內(nèi)的所有小鼠模型中，新型CAR-T細胞比傳統(tǒng)CAR-T細胞在體內(nèi)存留時間更長，而且效果更好。
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更重要的是，因為PD-1抑制劑由CAR-T細胞自己分泌，只在腫瘤附近釋放，因此患者全身范圍內(nèi)PD-1抗體水平很低，這意味著PD-1抑制劑主要在腫瘤附近起作用，可以減少全身性副作用。并且，這種情況下PD-1抑制劑還可以激活腫瘤附近的T細胞，募集這些患者自身T細胞一起殺傷腫瘤，從而增強效果。
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“這項研究證明了起碼在小鼠模型中我們可以一箭雙雕，”Brentjens博士說。
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前景廣闊的新平臺
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而這項研究的意義不止于此。
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CAR-T細胞成功表達PD-1抑制劑，代表了“我們可以根據(jù)患者的需求，構(gòu)建分泌多種多樣分子的CAR-T細胞，” Brentjens博士說，“我們不需要局限在這一種藥物上?！边@意味著，今后，CAR-T細胞可能與其他抗癌藥物相結(jié)合，進一步增強癌癥治效果果。
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Brentjens博士強調(diào)，這一策略可以被看作為CAR-T治療方法提供了一個新的技能平臺。
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看了上述有關(guān)CAR-T細胞免疫和PD-1抑制劑聯(lián)合使用的信息，相信大家對這一有望治療實體腫瘤的新治療方法已經(jīng)有所了解了。目前，紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究團隊還在籌劃臨床試驗，小編也希望這一臨床試驗?zāi)軌蛴泻玫慕Y(jié)果，這一新治療方法未來能夠造福更多的癌癥患者。

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