目前，小兒惡性腫瘤的發(fā)病率逐年上升，成為繼意外事故之后致兒童死亡的第二位原因。中國兒童腫瘤的發(fā)病情況缺乏全國性的統(tǒng)計，大約每年有3萬兒童罹患惡性腫瘤，其中1/3為白血病，2/3為實體瘤。

兒童實體瘤中占90%以上的是原發(fā)性肉瘤和胚胎性腫瘤，常侵犯造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、骨和軟組織等;較常見的是各種“母細胞瘤”，包括神經(jīng)母細胞瘤、腎母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤等。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是質子兒童腫瘤治療中較常見的腫瘤部位。調查發(fā)現(xiàn)有4種常見的腫瘤非常適合于質子治療，分別是室管膜瘤、髓母細胞瘤、低級別的膠質瘤以及橫紋肌肉瘤。

國際共識：質子治療兒童腫瘤是趨勢

目前，針對兒童及青少年腫瘤患者，以質子治療來代替各種X射線治療已是國際標準。英國曼徹斯特一項臨床研究顯示，接受質子治療的兒童腫瘤患者(1-19歲)中位隨診40個月中，局部腫瘤控制率分別是：脊索瘤60%、軟骨肉瘤滿分，橫紋肌肉瘤滿分，其他肉瘤為60%。與X射線相比，質子放療可以提高腫瘤區(qū)劑量，同時減少健康組織接受的照射;這對于未成年人來說非常重要。

在日本，醫(yī)學界正在呼吁將兒童質子放療納入醫(yī)療保險，因為由于質子明顯的治療優(yōu)勢，在歐美以及韓國，質子線治療兒童腫瘤的費用都是由國家承擔。

在美國，接受質子治療的患兒總數(shù)在增加，從2010年起增加了33%，目前，美國每年大約有6000名兒童腫瘤患者接受放療，其中大約10%患者接受質子治療。其中排在前6種較常見的腫瘤為室鼓膜瘤、髓母細胞瘤、低級別膠質瘤、橫紋肌肉瘤、尤文氏肉瘤和顱咽管瘤。

在德國，已被證實可減少早期副作用和晚期影響的兒童質子治療推動了德國腫瘤放射學協(xié)會(DEGRO)，使之在2008

年就廣泛介紹以質子代替光子治療兒童腫瘤。

傳統(tǒng)治療手段的優(yōu)勢與不足

對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的兒童腫瘤患者來說，手術很難將腫瘤完全切除干凈，因此面臨著不斷復發(fā)的風險。在這個領域中，藥物治療也未見明顯優(yōu)勢和突破。

放療是治療兒童腫瘤尤其是中樞系統(tǒng)腫瘤的權威選擇之一。因為大部分兒童腫瘤屬于胚胎性腫瘤，對放射線敏感，放射治效果果明顯。據(jù)權威資料統(tǒng)計，約50%的兒童腫瘤患者需放射線治療。

放療不但可以治療原發(fā)腫瘤，還能夠摧毀潛在的亞臨床病灶。

但兒童放射線治療與成人有兩大不同點：前列，放射線治療易產(chǎn)生不良反應，甚至會加重患兒病情。即使采用低劑量照射，引起第二原發(fā)癌、成長障礙以及功能缺失的風險也較高。

第二，兒童腫瘤需要的照射劑量相對較低，但照射的體積相對較大，很多患者被切除的腫瘤周圍的大范圍組織都需要接受放療，尤其是髓母細胞瘤全顱全脊髓的放療。但是常規(guī)放射線治療在人體淺表處劑量高，具有穿透人體的特點，照射面積廣，因此它對健康組織的輻射也是一個致癌原。而且兒童及青少年的生長發(fā)育快，預期壽命長，兒童腫瘤患者比成人對輻射誘發(fā)腫瘤更易感，極易發(fā)生放療損傷及第二原發(fā)癌。

質子治療優(yōu)勢：減少輻射與降低第二原發(fā)癌

兒童和未成年人身體組織接受的非致死照射劑量稱為“邊際損失”。照射誘發(fā)的二次癌發(fā)病幾率在治療后的每一年內(nèi)為1%。

傳統(tǒng)放療(X線)對兒科腦腫瘤來說，出現(xiàn)由放射導致的二次腫瘤的風險達是25%，質子在腫瘤外部所釋放的放射源以及二次癌癥的可能性被降低，

這對兒童來講是十分重要的。

在一項對光子治療和質子治療進行比較的研究中，在對3歲7個月大的男孩實施質子治療的案例中，發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳的暴露劑量可以從 滿分 降至

2.4% ，腦垂體由62%降至 0.1% ，心臟的暴露劑量由18%降至0.1%。

洛瑪連達大學一項關于兒童顱內(nèi)腫瘤質子束放療的耐受性試驗也支持了這個結果。

質子治療的臨床數(shù)據(jù)：

髓母細胞瘤

髓母細胞瘤是較常見的兒童腦腫瘤，占所有兒童腦腫瘤的15% ~20%。

St.Clair等在2004年報道了使用光子、IMRT或質子對一名髓母細胞瘤患者進行全顱全脊髓照射和后顱窩推量照射的治療計劃比較。對后顱窩推量照射中，90%耳蝸接受的照射劑量從光子適形治療的處方劑量的101%，IMRT降到33%，質子治療降到2%。心臟50%體積劑量則從光子治療的處方劑量的72%，IMRT降到30%，質子治療降到0.5%。

橫紋肌肉瘤

橫紋肌肉瘤(RMS)是間質來源的一種惡性腫瘤，是兒童軟組織肉瘤中較常見的一種。

據(jù)J ClinOncol報道，應用質子束治療方法治療橫紋肌肉瘤（RMS）可得到與光子治療相似的5年局部控制率和生存期，并且毒性反應情況良好。中位隨訪47個月后，57例患者的5年局部控制率為81%，無事件生存率（EFS）為69%，總生存率78%。低風險患者的5年局部控制率為93%。

兒童顱咽管瘤

顱咽管瘤是一種兒童腦腫瘤,

腫瘤完全切除有痊愈的希望，但是只有50-80%的患者可以接受手術完全切除，但即使完全切除仍有一部分患者可能復發(fā)。此外，有10%的手術患者存在視覺損傷等。在這些敏感部位，質子可以進行治療。

Fitzek等保德路一個早期的隊列研究，中位隨訪13.1年，視覺10年生存率為72%，實際5年和10年局部控制率為93%和85%。

視網(wǎng)膜母細胞瘤

視網(wǎng)膜母細胞瘤是兒童眼內(nèi)較長久的惡性腫瘤，外照射放射治療的局部控制率良好，能夠保留眼球和視力。美國一家癌癥中心的一項研究顯示，視網(wǎng)膜母細胞瘤患者的8年局部控制率為84%。

低級別膠質瘤

低級別膠質瘤占兒童惡性腫瘤的10%，通常適用外科切除，但有些部位的切除手術會帶來失明或嚴重的并發(fā)癥，放射治療的5年生存率在80%以上。

兒童脊索瘤和軟骨肉瘤

瑞士保羅謝爾研究所的一向26位兒童腫瘤患者研究中，接受質子治療時的平均年齡為13.2歲，平均隨訪時間是46個月。脊索瘤的精準5年局部控制(LC)率是81%，軟骨肉瘤是80%。脊索瘤的精準5年整體生存(OS)率是89%，軟骨肉瘤是75%。

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