瑞士已有超過5700名婦女被診斷為乳腺癌,每年幾乎有1400名患者死于該病。許多入侵形式的乳腺癌中的癌細(xì)胞表面有很多HER2受體，這將導(dǎo)致癌細(xì)胞不受控制的生長發(fā)展。有很多種抗體如曲妥珠單抗和帕妥珠單抗可以識別HER2受體,這在乳腺癌治療中已經(jīng)使用許多年了。然而,這些抗體不能殺死癌細(xì)胞。相反,癌細(xì)胞可以使它們處于休眠狀態(tài),這樣癌細(xì)胞在任何時(shí)間里都可以自由生長復(fù)制。

為什么抗體治療對乳腺癌細(xì)胞無作用呢

蘇黎世大學(xué)生物化學(xué)系主任Andreas Pluckthun和研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了為什么這些抗體只是減緩腫瘤的生長,而不能殺死癌細(xì)胞。HER2受體同時(shí)使用數(shù)個(gè)信號通路傳遞給癌細(xì)胞進(jìn)行生長和分裂。但到目前為止抗體只能阻止其中一個(gè)信號通路,而其它信號通路仍然可以繼續(xù)工作。較重要的開放通路會(huì)通過中央樞紐，稱為RAS。“這個(gè)蛋白質(zhì)重新激活HER2受體發(fā)出的生長信號。隨后抗體就失去了效應(yīng)，癌細(xì)胞繼續(xù)擴(kuò)散?！边@就是Andreas Pluckthun解釋的機(jī)制。

蘇黎世大學(xué)科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種有效的解決方案可關(guān)掉癌癥細(xì)胞HER2受體同一時(shí)間內(nèi)釋放的所有信號。他們設(shè)計(jì)了一種蛋白質(zhì)化合物,以特定的方式同時(shí)結(jié)合自身到兩個(gè)HER2受體中，并改變了它們的空間結(jié)構(gòu)。這種“受體彎曲”阻止了任何傳輸?shù)桨┘?xì)胞內(nèi)部的生長信號， 導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是該蛋白選擇性作用于癌細(xì)胞,這可確保有效殺死癌細(xì)胞但健康的身體細(xì)胞完好無損。例如,新型蛋白化合物會(huì)遏制小鼠腫瘤細(xì)胞生長但對小鼠健康沒有危害。

非常有效的蛋白質(zhì)化合物很快就對病人進(jìn)行測試

該蛋白質(zhì)化合物活性成分由幾個(gè)重復(fù)蛋白組成。這個(gè)新型的蛋白質(zhì)化合物易于生產(chǎn)，在Pluckthun的生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中正在發(fā)明和創(chuàng)造一種非常相似的新藥物，根據(jù)病人的機(jī)制盡快的通過臨床試驗(yàn)測試這種新藥功能。Andreas Pluckthun很樂觀:“既然我們已經(jīng)確定了HER2受體相關(guān)癌細(xì)胞的致命點(diǎn),那么未來治療侵襲性腫瘤類型的乳腺癌會(huì)更有希望。”

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