世界癌癥報(bào)告估計(jì)，2012年中國癌癥發(fā)病人數(shù)為306.5萬，約占全球發(fā)病的五分之一；癌癥死亡人數(shù)為220.5萬，約占全球癌癥死亡人數(shù)的四分之一。

隨著發(fā)病率走高，癌癥正越來越多地侵入人們的生活。由于種種原因，人們對于癌癥的起因、防治存在不少成見和誤解，影響了對癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。（上篇內(nèi)容可點(diǎn)此處查看《年度癌癥較強(qiáng)深度科普（上）：兒童為啥會(huì)得癌癥？轉(zhuǎn)基因食物會(huì)致癌嗎？》）

酸性體質(zhì)容易得癌癥么？

近幾年，“酸性體質(zhì)” 這個(gè)概念大火。按照 “專家” 的說法，酸性體質(zhì)容易得各種疾病包括癌癥。大家紛紛想知道自己是不是酸性體質(zhì)，如果是的話，怎么才能調(diào)節(jié)平衡，弄得堿一點(diǎn)！吃咸菜有用么？

“健康人的血液是呈弱堿性的，大概 pH 值是 7.35 到 7.45 之間，一般初生嬰兒也都屬弱堿性體液。但隨著體外環(huán)境污染及體內(nèi)不正常生活及飲食習(xí)慣，使我們的體質(zhì)逐漸轉(zhuǎn)為酸性。酸性體質(zhì)者常會(huì)感到身體疲乏、記憶力減退、腰酸腿痛、四肢無力、頭昏、耳鳴、睡眠不實(shí)、失眠、腹瀉、便秘等…… 85﹪的痛風(fēng)、高血壓、癌癥、高脂血癥患者，都是酸性體質(zhì)。因此，醫(yī)學(xué)專家提出：人體的酸性化是 ‘百病之源’?！?——摘自搜狐健康。

這一段話完美地詮釋了我上次說的：前列句是科學(xué)的偽科學(xué)才是專業(yè)的偽科學(xué)。健康人的血液確實(shí)是弱堿性PH7.4左右，出生嬰兒也是7.4左右。但是搜狐的科學(xué)水平也就到此結(jié)束了，后面的全是偽科學(xué)。事實(shí)上，不管你是嬰兒，還是90歲老頑童，血液的PH值幾乎一樣，都是弱堿性！

人體內(nèi)有三套系統(tǒng)來保證血液PH值是7.4弱堿性：呼吸系統(tǒng)，腎臟尿液排泄系統(tǒng)和體液系統(tǒng) (1)。如果身體酸性或堿性短暫增強(qiáng)，呼吸系統(tǒng)將會(huì)在幾分鐘之內(nèi)就反應(yīng)，加速或減緩排出二氧化碳 (酸性)，從而在幾分鐘之內(nèi)就把PH值調(diào)節(jié)回去；腎臟系統(tǒng)的反應(yīng)會(huì)慢一點(diǎn)，但是也會(huì)在幾天內(nèi)慢慢增加或減少酸性物質(zhì)進(jìn)入尿液。人的尿液PH正常范圍是4.6到8.0，也就是說酸性和堿性都正常，這是一個(gè)非常強(qiáng)大的平衡系統(tǒng)。

體液調(diào)節(jié)PH值主要靠里面的各種蛋白和緩沖離子。因?yàn)闃?gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸既有酸性，也有堿性，可以吸收或者釋放酸性氫離子，所以蛋白質(zhì)是超強(qiáng)大的PH緩沖系統(tǒng)。好消息是，我們身體中有大量大量的蛋白質(zhì)！

在這三套強(qiáng)大酸堿調(diào)節(jié)系統(tǒng)的監(jiān)管下，沒有人的血液是酸性的 (PH>7.0)，所以也就不會(huì)有酸性體質(zhì)致病這種說法。事實(shí)上，如果血液PH到了中性 (PH=7.0)，人就已經(jīng)死了。

“酸性體質(zhì)” 這個(gè)偽科學(xué)其實(shí)比較容易被揭穿：你到醫(yī)院去問一下，能幫我測測我身體是酸性還是堿性的么？沒人能幫你，因?yàn)槿澜鐩]有一個(gè)醫(yī)院給大家測身體的 “酸堿度”，反正一量都是7.4。

既然沒有醫(yī)院常規(guī)測試酸堿性體質(zhì)，那 “85﹪的痛風(fēng)、高血壓、癌癥、高脂血癥患者，都是酸性體質(zhì)” 這種結(jié)論 (鬼話) 是從哪里來的數(shù)據(jù)呢？只能是 “醫(yī)學(xué)專家” 編造的。都是為了賣一些所謂能 “排酸” 的 “保健品” 罷了。

中國正在大踏步地邁進(jìn)老齡化，大家對醫(yī)療保健空前重視。投機(jī)商家和偽保健品專家們也看準(zhǔn)了這個(gè)機(jī)會(huì)，借由各種 “科普” 的機(jī)會(huì)給大家宣揚(yáng)各種莫須有的保健知識。

我的一位好朋友剛回中國權(quán)威大學(xué)之一當(dāng)教授，他說不時(shí)收到各種保健品企業(yè)要送他一大筆錢，換取他為某保健產(chǎn)品的書面支持，這樣企業(yè)就可以堂而皇之地貼上 “哈佛大學(xué)博士，XX大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授鄭重介紹” 的標(biāo)簽，我相信這樣的廣告是很有迷惑性和吸引力的。我的朋友不愿意收取這種錢，但是肯定有人愿意。

所以大家無論看到什么樣的專家，請記得基礎(chǔ)研究也好，臨床醫(yī)學(xué)也好，任何真正的科學(xué)都是有據(jù)可查的，沒有引用文獻(xiàn)的 “專家語錄” 都是 “偽科學(xué)”。并不是白頭發(fā)多的老頭說話就靠譜。

“酸性體質(zhì)” 論者還常拿出 “酸中毒” 這個(gè)概念來混淆視聽，忽悠大家。“酸中毒” 還真是嚴(yán)重的臨床問題 (2)，它往往是因?yàn)楹粑到y(tǒng)有了問題，無法正常排出二氧化碳，或者是腎臟出了問題，無法通過尿液排酸，但這只是肺部或者腎臟疾病的急性臨床表現(xiàn)之一，而和慢性酸性體質(zhì)沒有半毛錢的關(guān)系。

其實(shí)對應(yīng) “酸中毒”，臨床上還有 “堿中毒” (持續(xù)嘔吐，過度失去胃酸可以引起堿中毒)，甚至還有 “水中毒”，當(dāng)短期內(nèi)飲用水過量時(shí) (比如無聊的喝水比賽)，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)濃度過度降低，從而影響大腦功能，特別嚴(yán)重還能致死。顯然我們不會(huì)因?yàn)?“水中毒” 的存在而得出 “水體質(zhì)有害，我們要常常排水” 的結(jié)論；相似的道理，“酸中毒” 也不能給所謂的 “酸性體質(zhì)要排酸” 提供任何依據(jù)。

總之，我認(rèn)為 “酸性體質(zhì)致癌” 是徹頭徹尾的謠言，大家大可不必?fù)?dān)心，也不要購買任何的保健品和藥物。還是那句話，均衡飲食，加強(qiáng)鍛煉和良好的心態(tài)能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，這是每個(gè)人與生俱來的抗擊癌癥較好的武器，任何藥物效果都難以望其項(xiàng)背。

后記：有人很快指出 “酸性體質(zhì)” 不一定指PH>7，而是一種身體狀態(tài)，就像中醫(yī)里面那種 “陰虛陽虛” 之類的說法。我覺得（1）如果這個(gè)理論是從嬰兒出生和人健康時(shí)PH=7.4是弱堿性開始的話，酸性體質(zhì)就一定和PH相關(guān)，要不然你就不要拿PH7.4來做你的參考。（2）如果 “酸性體質(zhì)” 和PH無關(guān)，你至少得告訴我用什么客觀標(biāo)準(zhǔn) (可以不是西醫(yī)的理論，脈象，氣啥的也可以，只要客觀) 來檢測，并公布大規(guī)模人體數(shù)據(jù)來支持你的結(jié)論，別顛倒因果告訴我 “得病了身體就是酸性的，健康就是堿性的”。

但如果你硬要說 “我沒法告訴你什么是酸性體質(zhì)，沒法告訴你怎么檢測酸性體質(zhì)，但是大家吃了我的藥或者保健品就會(huì)改善體質(zhì)，預(yù)防癌癥和其它疾病”，那我希望你的家人長期服用該藥物并無疾而終。

中醫(yī)能治療癌癥么？

說完轉(zhuǎn)基因這種“敏感”詞匯，再來談?wù)劻硪粋€(gè)網(wǎng)絡(luò)熱門話題：“中醫(yī)”。

到了癌癥這里，西醫(yī)基本實(shí)現(xiàn)了壟斷，從放療，化療，靶點(diǎn)藥物，骨髓移植到較近火得不行的免疫治療方法方法，無一不是西醫(yī)的理論和實(shí)踐。

那么中醫(yī)能治療癌癥么？作為普通群眾，我覺得答案應(yīng)該是 “能”，畢竟在現(xiàn)實(shí)中確實(shí)有光吃中藥就穩(wěn)定下來的癌癥病人；但是作為被西方科學(xué)系統(tǒng) “洗腦” 過的科學(xué)家，我又非常猶豫，因?yàn)槲覀儾⒉恢啦∪?"如何/為什么” 被中藥病愈了。

中醫(yī)和西醫(yī)之爭，我覺得更多是哲學(xué)之爭，而非純粹科學(xué)之爭。中醫(yī)強(qiáng)調(diào) “系統(tǒng)” 和 “經(jīng)驗(yàn)”，西醫(yī)強(qiáng)調(diào) “對癥” 和 “證據(jù)”。在西醫(yī)系統(tǒng)里面，你不僅需要病愈病人，而且還要明確知道為什么病愈了，所以我們在藥廠一方面開發(fā)藥物，一方面拼命尋找和藥效相關(guān)的 “生物標(biāo)記”（biomarker）。有一個(gè)能預(yù)測藥效的 “生物標(biāo)記”，是很重要的，比如諾華前沿的抗肺癌藥ZYKADIA，只對ALK基因突變的病人才有用 。在臨床試驗(yàn)和目前進(jìn)入市場后，只有基因測序是ALK突變的病人才會(huì)使用ZYKADIA。

中醫(yī)則完全沒有這個(gè) “困擾”，只要病愈了病人，即使100個(gè)里面只病愈了一兩個(gè)，我們就會(huì)說中藥有效！這是很多西方人不相信中醫(yī)，很多中國科學(xué)家近年來對中醫(yī)排斥的重要原因：中醫(yī)到底是拼運(yùn)氣還是真科學(xué)！ 但是在癌癥這件事情上，五年生存率低不是根本問題。因?yàn)榧词刮鞣缴鲜械目拱┧?，不?“生物標(biāo)記”，而用到不篩選的癌癥病人身上，效果也是很差的。比如ZYKADIA用到所有肺癌病人身上，可靠數(shù)據(jù)不會(huì)超過3%（因?yàn)橹挥?%左右肺癌病人有ALK突變，而ZYKADIA對70%左右ALK突變病人有效）。

其實(shí)，以往在 “生物標(biāo)記” 被廣泛理解和應(yīng)用之前，很多抗癌藥都過不了臨床試驗(yàn)，因?yàn)檫@些試驗(yàn)藥物對絕大多數(shù)(95%以上)病人都沒效果。現(xiàn)在美國的藥監(jiān)局（FDA）正在聯(lián)合各大藥廠開展一個(gè)大項(xiàng)目：從以前 “失敗” 的藥物中淘金子。理由是雖然 “失敗” 的試驗(yàn)藥物在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中對多數(shù)病人都沒啥效果，但是如果對其中有一個(gè)或者幾個(gè)病人有效，如果我們現(xiàn)在能用新的生物檢測技能，知道這一個(gè)或者幾個(gè)病人有什么特別之處（基因突變，腫瘤代謝，表觀基因組學(xué)之類的），也許這些 “失敗” 的藥物就能煥發(fā)青春，被開發(fā)成只針對有這類病人的 “效果藥”。

我覺得相似的道理，中醫(yī)治療癌癥之所以不受大家待見，是因?yàn)樗鼘^大多數(shù)人都沒啥效果，但是如果能把 “生物標(biāo)記” 的概念引入中醫(yī)，是不是能從一定程度上改變大家的觀點(diǎn)呢？還沒那么簡單。因?yàn)橹兴庍€有一個(gè)嚴(yán)重不符合西方科學(xué)觀的東西：靶點(diǎn)是未知的！西藥的 “生物標(biāo)記” 絕大多數(shù)時(shí)候都和藥物的靶點(diǎn)直接相關(guān)，比如ZYKADIA直接針對的就是突變的ALK蛋白活性，這同時(shí)也是 “生物標(biāo)記”。中藥就麻煩了，”調(diào)養(yǎng)五臟六腑” “增強(qiáng)身體機(jī)能” “促進(jìn)代謝廢物排出”，說白了，就是 “綜合調(diào)理”。但是在西方科學(xué)家眼中，這簡直就是偽科學(xué)和民科。

我們之所以不知道中藥的靶點(diǎn)，是因?yàn)槲覀儾恢乐兴幚锏降子惺裁?，特別是什么是有效成分。一堆的草藥，動(dòng)物尸體，糞便（不信啊，去查查 “夜明砂”）之類的東西煮在一起，誰知道里面到底啥是有效成分？別說中藥了，你知道 “小雞燉蘑菇” 里面啥是有效成分么？

現(xiàn)在很多人嘗試用現(xiàn)代科學(xué)的方法分離中藥中的核心有效成分，可惜成功的很少，但是偶爾也有運(yùn)氣好的，比如大名鼎鼎的 “青蒿素”，這種從中藥青蒿中提取的化合物對治瘧疾有奇效，在世界上救了幾百萬人，在2011年得到了號稱 “諾貝爾獎(jiǎng)前傳”的 “拉斯克獎(jiǎng)臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)” 。我個(gè)人覺得如果中藥是 “單方”，提純化合物可能還有希望，如果是 “復(fù)方”，用現(xiàn)在的技能和理念，大家真可以洗洗睡了?？上?，中藥絕大多數(shù)都是復(fù)方。

目前，我覺得純靠中醫(yī)取代化療放療來治癌癥風(fēng)險(xiǎn)太大，完成率不會(huì)超過1%。但是中醫(yī)作為西醫(yī)化療放療后的身體調(diào)理，可能比用西醫(yī)更好。西醫(yī)因?yàn)榘悬c(diǎn)太單一，要做全面身體調(diào)理基本不可能的，這個(gè)時(shí)候，也許 “一鍋亂燉” 的中藥反而會(huì)好一些。

改變中醫(yī)在抗癌界地位的較終辦法還得是大規(guī)模臨床雙盲實(shí)驗(yàn)，讓客觀效果說了算。這是不變的真理，對各種醫(yī)療辦法和技能都適用，無論你是東方醫(yī)學(xué)還是西方醫(yī)學(xué)，喜歡混沌還是單一。

說句不科學(xué)的幻想：較近兩年癌癥研究領(lǐng)域的大突破是臨床上免疫治療方法方法的成功，雖然目前還是早期，只測試了很小部分病人，但是臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果確實(shí)讓人鼓舞，比如在皮膚癌中的效果超越了現(xiàn)有的所有藥物，讓很多只能活幾個(gè)月的病人多活了幾年 ！ 我一直覺得中醫(yī)中很多藥強(qiáng)調(diào)的所謂 “系統(tǒng)調(diào)理”，也許靶點(diǎn)是在免疫系統(tǒng)！如果是這樣，也許我們真有幸有一日在抗癌藥物領(lǐng)域看到中國傳統(tǒng)醫(yī)藥大發(fā)異彩了。

神奇的抗氧化保健品

小時(shí)候在四川常常跟著爺爺和爸爸泡茶館。在美國，喝茶近20年也慢慢流行起來，因?yàn)橄鄬Х?，茶含有相似量的咖啡因，但是喝茶對身體更好，因?yàn)椴栌斜＝」δ?，茶富含抗氧化的成分?/p>

不知從何時(shí)開始，“抗氧化” 成了家喻戶曉的詞，尤其是各類保健品們，都愿意給自己帶上 “抗氧化” 的標(biāo)簽。從簡單的維生素E，胡蘿卜素，到名字更vip的 “靈芝孢子粉” “葡萄籽油” “蝦青素”，無一不是以 “抗氧化” 作為主要賣點(diǎn)?？寡趸＝∑纺茴A(yù)防衰老，預(yù)防癌癥，預(yù)防糖尿病，預(yù)防老年癡呆，增加懷孕幾率，改善皮膚，改善睡眠和減肥?？傊?，很神奇！

商家的觀點(diǎn)主要是：（1）我們的身體無時(shí)無刻不受到各種內(nèi)在的外在的摧殘，于是產(chǎn)生了氧化自由基，破壞DNA；（2）壞細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致衰老或者癌癥；（3）抗氧化的保健品就能阻止氧化自由基的形成，從而預(yù)防衰老或者癌癥。

這里面的（1）是有科學(xué)依據(jù)的，（2）單獨(dú)看是對的，（3）則是徹頭完全的 “洗腦廣告”。一個(gè)專業(yè)的 “偽科學(xué)”，一定要包含一定的真科學(xué)成分?？寡趸＝∑窡o疑是個(gè)攜帶專業(yè)基因的 “偽科學(xué)”。

氧化自由基破壞DNA，破壞任何東西，都是在細(xì)胞層面，絕大多數(shù) (>99.99%) 被自由基破壞的細(xì)胞都會(huì)被我們的免疫系統(tǒng)自動(dòng)清除，根本輪不到它們來引起衰老或者癌癥，真正導(dǎo)致衰老和癌癥的，都是系統(tǒng)性的變化。即使退一步，有個(gè)別被自由基破壞的細(xì)胞活下來了，也沒有任何證據(jù)證明靠外源吃抗氧化劑就能清除這種細(xì)胞，或者預(yù)防這種細(xì)胞的產(chǎn)生?？寡趸a(chǎn)品的一切好處都發(fā)生在群眾的想象之中。

而喚起群眾想象，把抗氧化保健品真正推向廣大消費(fèi)者的，不是醫(yī)生，而是另一些有社會(huì)號召力的人，比如鮑林同學(xué) (Linus Pauling)。

鮑林是美國較有名的化學(xué)家之一，在量子化學(xué)和結(jié)構(gòu)化學(xué)上有相當(dāng)牛x的貢獻(xiàn)。他先在54年得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，又在62年得了諾貝爾和平獎(jiǎng)，成為歷史上兩位得過兩個(gè)不同的諾貝爾獎(jiǎng)的人 (另一個(gè)是居里夫人，但我覺得和平獎(jiǎng)就是一個(gè)笑話)。也許是鮑林想得第三個(gè)醫(yī)學(xué)生理諾貝爾獎(jiǎng)，成為宇宙前列人，又所謂不想當(dāng)好醫(yī)生的和平使者不是好化學(xué)家。鮑林在后半生開始拼命推崇用維他命C來治病，開始是感冒，后來發(fā)展到癌癥。還和醫(yī)生合作，象模象樣地設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)來證明癌癥病人吃維他命C能延長壽命，發(fā)了好文章。結(jié)果很快就被人發(fā)現(xiàn)他的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)有嚴(yán)重問題：吃維C的病人本來癥狀就輕一些，當(dāng)然活得久。

后來Mayo Clinic等大醫(yī)院做了更大規(guī)模的試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)維C完全無效。但群眾對名人的信任是無限的，無論這個(gè)名人是不是專家 (參見某知名電視臺主持在反基因中的號召力)，一個(gè)想當(dāng)好醫(yī)生的化學(xué)家和和平使者成功給群眾上了一個(gè)科普課。商家一看，機(jī)會(huì)來了，迅速推出產(chǎn)品給大家洗腦，一個(gè)抗氧化保健品的 “偽科學(xué)” 就此誕生。

戴·比爾斯 (De Beers) 公司1947年的一個(gè)廣告："A Diamond is Forever”，被評為20世紀(jì)權(quán)威廣告，因?yàn)檫@一個(gè)廣告完全改變了鉆石的地位，鉆石戒指成了訂婚戒指的必然選擇，在這之前很少有人見過戒指上帶鉆石，訂婚一般是紅藍(lán)寶石之類。但現(xiàn)在，沒人再去追究為啥 “鉆石恒久遠(yuǎn)，一顆永流傳”。情人節(jié)的巧克力和玫瑰花，萬圣節(jié)的糖果和服裝，圣誕節(jié)的裝飾和禮物，無一不是各大相關(guān)商家推波助瀾，在很短的時(shí)間內(nèi)改變了整個(gè)社會(huì)的價(jià)值觀和消費(fèi)習(xí)慣?？寡趸癄I養(yǎng)品也是一個(gè)很成功的廣告戰(zhàn)役。

抗氧化保健品 (或者任何保健品) 在抗癌，抗衰老上的效果一直是有很大爭議的。基本所有的大規(guī)模雙盲臨床實(shí)驗(yàn)都證明長期吃抗氧化保健品沒有任何好處(1，2，3)。去年一篇很好的科學(xué)報(bào)道直接證明吃抗氧化藥物反而增快了動(dòng)物模型上癌癥生長速度[4]。

在美國國家癌癥研究所（NCI）的官方網(wǎng)站上，也明確指出，吸煙的肺癌患者如果吃抗氧化藥物，實(shí)際會(huì)加速腫瘤生長和復(fù)發(fā)（5，6）?，F(xiàn)在正有幾個(gè)很大的臨床實(shí)驗(yàn)，在進(jìn)一步驗(yàn)證抗氧化劑在放療和化療后對病人的影響，我們拭目以待，但是從歷史上所有的數(shù)據(jù)來看，也許沒有副作用就是較好的結(jié)論了。

在我看來，飲食均衡健康是王道，能少吃所謂的保健品就少吃，以后誰再給你推銷神奇的抗氧化保健品，請三思后拒絕。

心情好才是真的好，免疫系統(tǒng)好才是真的好！

溶瘤病毒，以毒攻毒還是毒上加毒

較近中山大學(xué)的顏光美教授研究小組火了，因?yàn)樗麄冊凇睹绹茖W(xué)院院刊》上發(fā)了一篇論文，闡述了一種60年代在海南島發(fā)現(xiàn)的M1病毒，具有溶瘤的特性。M1在體外實(shí)驗(yàn)中能抑制癌細(xì)胞生長，而不影響正常細(xì)胞。媒體一時(shí)間大肆報(bào)道，認(rèn)為中國找到了治療癌癥的新方法。據(jù)說現(xiàn)在顏教授一日要收到幾百封電子郵件，還有病人親自上門主動(dòng)要求當(dāng)臨床實(shí)驗(yàn)的”小白鼠“。

好幾個(gè)朋友轉(zhuǎn)發(fā)M1的報(bào)道征求我的想法。我首先要說：溶瘤病毒是真實(shí)存在的，現(xiàn)在在美國有十多個(gè)公司的幾十個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)在進(jìn)行。顏教授團(tuán)隊(duì)這篇論文從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)到數(shù)據(jù)到結(jié)論也是嚴(yán)謹(jǐn)，合乎科學(xué)研究方法的。但我不得不迅速潑一盆冷水：M1病毒治療癌癥的數(shù)據(jù)目前看起來很弱，這種學(xué)術(shù)化研究離臨床還非常遙遠(yuǎn)，類似這樣的論文每年至少好幾百篇，能真正轉(zhuǎn)化到臨床的鳳毛麟角。大家不要期待太高。

我覺得整個(gè)事件特別像我們愛玩的一個(gè)游戲：傳話。(一群人站成一排，前列個(gè)人開始說一句話給第二個(gè)人聽，第二個(gè)給第三個(gè)人聽，一個(gè)個(gè)傳下去，等到 一個(gè)人再說出來，經(jīng)常讓人捧腹大笑)

前列個(gè)（顏教授團(tuán)隊(duì)）說：M1溶瘤病毒在“體外” 對“有某些基因缺陷”的癌細(xì)胞生長有抑制作用，對正常細(xì)胞影響比較小，在“少數(shù)幾種小鼠腫瘤模型”的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，能“減緩”腫瘤生長，對小鼠沒有“太強(qiáng)”的毒性。（1）(大家注意一下引號里的內(nèi)容，這些修飾詞對科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性至關(guān)重要）

第二個(gè)（有些科學(xué)素養(yǎng)的媒體）說：中山大學(xué)發(fā)現(xiàn)天然病毒能有效殺死多種癌細(xì)胞，對正常細(xì)胞無副作用！

第三個(gè)（基本沒有科學(xué)素養(yǎng)的媒體）說：中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)天然病毒能像長了眼睛一樣準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅。

第N個(gè)（無名真相群眾）說：中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)天然抗癌病毒，人類將攻克癌癥，有望沖擊諾貝爾獎(jiǎng)?。ㄟ@是一位興奮的廣州出租車司機(jī)給我?guī)熜终f的）

幾次傳話（轉(zhuǎn)載）以后，意思已經(jīng)完全變了，從一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究課題，變成了一場鬧劇。就像我們剛造出了鳳凰牌自行車，就有人討論怎么上月球的問題了。我相信媒體的這種“熱情”，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了顏教授團(tuán)隊(duì)的想象：本來只病愈了幾只老鼠，發(fā)了一篇還不錯(cuò)的文章，怎么一下子就似乎成了全人類的救星。這不是趕鴨子上架么？

顏教授現(xiàn)在也是騎虎難下了，今天開記者招待會(huì)說下周就要在猴子身上做實(shí)驗(yàn)（再感嘆一下中國速度），3年內(nèi)爭取上臨床。M1病毒這個(gè)課題值得繼續(xù)做下去，只希望顏教授團(tuán)隊(duì)不要被媒體或政治因素綁架，認(rèn)真，仔細(xì)，科學(xué)地進(jìn)行下一步的毒理和效用研究。我相信會(huì)有中國人能在抗癌藥物領(lǐng)域做出”突出“乃至”突破性”的貢獻(xiàn)，但是前提得是”靠譜“。

好了，回到溶瘤病毒（Oncolytic Virus），到底是個(gè)神馬東西，現(xiàn)在臨床到什么地步了？

所謂溶瘤病毒，并不是特定的一種病毒，而是指一類傾向于感染腫瘤細(xì)胞，同時(shí)在癌細(xì)胞里面能夠大量繁殖，較終讓腫瘤細(xì)胞裂解，破碎，死亡的一類病毒。需要說明的是，溶瘤病毒也會(huì)感染正常細(xì)胞，只是因?yàn)楦鞣N原因，它們對正常細(xì)胞毒性弱很多。

用病毒來治療癌癥完全不是新鮮想法，100多年以前，有醫(yī)生觀察到有些癌癥病人在得了病毒感染以后，癌癥細(xì)胞會(huì)減少（4，5）。有人開始猜想是不是病毒感染能幫助抑制癌細(xì)胞，所謂“以毒攻毒”。于是開始有狂野的醫(yī)生直接往癌癥病人體內(nèi)打入活體病毒，但是結(jié)果很慘淡，有效的例子極少，而且多數(shù)病人都被嚴(yán)重感染，甚至死掉了?！庇貌《局委煱┌Y“，成了“毒上加毒”，這個(gè)狂野的想法也就暫時(shí)擱淺了。

到了1950年前后，新的臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)范慢慢建立，這時(shí)候出現(xiàn)了新一代狂野醫(yī)生，希望用更規(guī)范的臨床實(shí)驗(yàn)方法來研究病毒治療癌癥的可能性。和他們的前輩比，雖然新狂野醫(yī)生實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范了許多，但干的事情卻基本是一樣：肝炎病毒，黃熱病毒，西尼羅河病毒，烏干達(dá)病毒，統(tǒng)統(tǒng)直接拿來往癌癥病人身上用。當(dāng)時(shí)還沒有技能純化病毒，所以基本就是把被病毒感染的病人血清直接打進(jìn)癌癥病人體內(nèi)！可以想象當(dāng)年人們對癌癥有多么的束手無策，對新的治療方法有多么的渴望。

新一代狂野醫(yī)生的典型代表是Alice Moore和Chester Southam，這兩人一個(gè)做動(dòng)物模型，一個(gè)做臨床，神雕俠侶，珠聯(lián)璧合，嘗試了很多病人，發(fā)了無數(shù)研究論文（6，7），順利帶領(lǐng)一批人炒作了溶瘤病毒這個(gè)概念，可惜理想是豐滿的，現(xiàn)實(shí)是骨感的： 的臨床結(jié)果要不然就是無效，要不然就是不不受威脅，總之一句話，沒用！

但失敗是成功的媽咪。這些年的研究也遠(yuǎn)非浪費(fèi)，在無數(shù)的失敗中，人們逐漸開始了解了一些病毒治療癌癥的關(guān)鍵科學(xué)問題。比如對人健康無害的病毒，也可以有溶瘤的效果，于是大家開始嘗試人體內(nèi)不致病的病毒，比如腺病毒，或者動(dòng)物身上的病毒，比如雞病毒，鳥病毒，豬病毒，狗病毒等等。雖然這些病毒臨床效果也有限，但是至少不受威脅性有保證。這次顏教授的M1病毒和60年前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用的這些“溶瘤病毒”本質(zhì)沒有什么區(qū)別，所以我對直接使用M1的效果非常不樂觀。

另外，大家發(fā)現(xiàn)很多病毒在體外殺癌效果很好，但是一上臨床上就沒效果。其中有一個(gè)重要原因是絕大多數(shù)病毒打到病人體內(nèi)就被免疫系統(tǒng)識別，然后清除掉了，能到達(dá)腫瘤部位的微乎其微。

在后面的三，四十年，雖然大家一直在努力尋找更好的溶瘤病毒，但是受到科學(xué)和技能的限制，一直無法突破瓶頸。

直到1990年后人們能夠?qū)蜻M(jìn)行改造（傳說中的轉(zhuǎn)基因），曙光終于出現(xiàn)在天邊。轉(zhuǎn)基因溶瘤病毒相對自然界中的普通病毒，有很多的好處：

1、去掉病毒里的毒性基因，讓它更不受威脅。

2、給病毒的表面加上特殊蛋白，可以更特異地識別癌細(xì)胞。

3、給病毒轉(zhuǎn)入刺激免疫細(xì)胞的基因。這樣的病毒感染癌細(xì)胞后，不僅能殺死癌細(xì)胞，而且能激活免疫系統(tǒng)，形成更長期持久的治效果果。

從1991年前列個(gè)轉(zhuǎn)基因溶癌病毒被報(bào)道以后（8），群雄并起，在未來的20多年間上百種溶瘤病毒進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。到目前為止，美國FDA還沒有批準(zhǔn)任何一個(gè)溶癌病毒，但是現(xiàn)在有50多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)在進(jìn)行，其中安進(jìn)（Amgen）的溶癌病毒T-Vec在三期臨床中顯現(xiàn)了一定的效果，現(xiàn)在正在尋求美國和歐洲藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)。除去T-Vec，現(xiàn)在只有另外兩個(gè)溶瘤病毒在三期臨床：治療膀胱癌的CG0070和治療頭頸部癌癥的Reolysin。

值得一提的是，雖然美國和歐洲現(xiàn)在都還沒有批準(zhǔn)溶瘤病毒上市。中國早在2006年就批準(zhǔn)了世界上前列個(gè)溶瘤病毒的上市（9）！這個(gè)叫H101的病毒在臨床上基本無效，被美國和歐洲的藥監(jiān)局多次拍死，但中國藥監(jiān)局勇往直前，不走尋常路，對這樣聽起來很酷的“新藥”大開綠燈。但是H101上市也這么多年了，錢倒是賺了不少，但是也沒聽說它有什么特別好的效果，不受威脅性倒還好。沒效果，但是不受威脅，聽起來感覺和吃饅頭效果差不多。

總之，溶癌病毒是很古老，很有意思的概念，但臨床效果一直很有限。在過去的100多年，這個(gè)概念幾起幾落，但是較近確實(shí)有一些臨床突破，尤其是和免疫治療方法方法結(jié)合以后，也許能產(chǎn)生意想不到的效果，我們一起拭目以待。至于M1，我現(xiàn)在只能祝它好運(yùn)了。

免疫治療方法方法，抗癌藥物的第三次革命

這兩年抗癌研究中較令人振奮的消息是“癌癥免疫治療方法方法”在臨床上的成功。一時(shí)間從醫(yī)生，科研工作者，病人和媒體大眾都很興奮。 “癌癥免疫治療方法方法”被各大值得信賴的學(xué)術(shù)雜志評為2013年權(quán)威科學(xué)突破！《科學(xué)》雜志給予評論：“This year marks a turning point in cancer， as long-sought efforts to unleash the immune system against tumors are paying off。“ （今年是癌癥治療的一個(gè)重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)，因?yàn)槿藗冮L期以來嘗試激活病人自身免疫系統(tǒng)來治療癌癥的努力終于取得了成功?。?/p>

在過去的20年，也有很多別的抗癌新藥，為什么大家對”免疫治療方法方法“特別推崇？

因?yàn)檫@是一次革命！

免疫治療方法方法的成功不僅革命性地改變癌癥治療的效果，而且會(huì)革命性地改變治療癌癥的理念。

現(xiàn)代西方抗癌藥物的發(fā)展到目前為止出現(xiàn)了三次大的革命：

前列次是1940年后開始出現(xiàn)的細(xì)胞毒性化療藥物（cytotoxic chemoherapy），現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床使用的化療藥物都屬于這一類。常用的化療藥物有幾十種，機(jī)理各有不同，但是無論機(jī)理如何，它們作用都是殺死快速分裂的細(xì)胞，因此對癌癥有不錯(cuò)的效果。

但是化療藥物的死穴是它們并不能區(qū)分惡性細(xì)胞還是正常細(xì)胞，因此化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)殺死大量人體正常分類細(xì)胞，這就是為什么化療對骨髓細(xì)胞，肝細(xì)胞，消化系統(tǒng)等都有非常嚴(yán)重的副作用。

臨床上化療藥物的使用劑量必須受到嚴(yán)格控制：太少藥物不能起到殺死癌細(xì)胞的作用，太多藥物會(huì)產(chǎn)生過于嚴(yán)重的副作用，對病人造成”不可逆?zhèn)Α保酥了劳觥?/p>

有個(gè)好例子幫助大家理解化療藥物的毒副作用：砒霜 (三氧化二砷)，這個(gè)幫助潘金蓮和西門大官人毒殺了武大郎，臭名昭著的“中國好毒藥”，現(xiàn)在被重新包裝了以后，取了個(gè)洋氣的名字Trisenox，居然被FDA批準(zhǔn)在美國臨床上發(fā)光發(fā)熱，用于治療白血病！

這一方面說明任何事情都不 ，壞蛋也有利用價(jià)值，另一方面也說明了化療藥物里面魚龍混雜，不問出身。事實(shí)上所有化療藥物只要?jiǎng)┝繅蚋?，都能?dāng)毒藥用，殺人不眨眼。

藥物開發(fā)有個(gè)專業(yè)名詞叫“治療指數(shù)“ (Therapeutic Index)，描述的是產(chǎn)生治效果果的較低劑量和產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的較低劑量之間的差異。治療指數(shù)越大，說明藥物越特異，越好。一般的化療藥物的治療指數(shù)都不是特別大，相反抗生素的治療指數(shù)就很大。

第二次革命是20世紀(jì)90年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用的靶向治療?(Targeted Therapy)。由于普通化療的治療指數(shù)低，副作用強(qiáng)，科學(xué)家一直在尋找特異性殺死癌癥細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞的治療手段。70年代致癌基因的發(fā)現(xiàn)使這個(gè)想法成為了可能，因?yàn)楹芏嗤蛔兊闹掳┗蛟谡＜?xì)胞里都不存在！

所以科學(xué)家開始嘗試開發(fā)特異的藥物來抑制癌癥獨(dú)有的致癌基因。這類藥物可以選擇性殺死癌細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞。前列個(gè)真正意義上針對癌癥突變的特異靶向藥物是2001年上市的治療BCL-ABL突變基因慢性白血病的格列維克 (Gleevec)。這個(gè)藥物的橫空出世，讓BCL-ABL突變基因慢性白血病病人五年生存率從30%一躍到了89% （2）。

第二次革命出現(xiàn)了！

格列維克這類靶向藥物之所以比普通化療好，就是因?yàn)樗鼘φ＝M織的毒性小，“治療指數(shù)“比較高，病人可以接受高劑量的藥物而不必?fù)?dān)心嚴(yán)重副作用，因此癌細(xì)胞可以殺得比較完全。目前藥廠研發(fā)的多數(shù)新藥都是靶向治療藥物，可以預(yù)見在未來10年，應(yīng)該會(huì)有幾十種新的靶向藥物上市。

第三次革命就是我們正在經(jīng)歷的免疫治療方法方法的成功！

免疫治療方法方法，相對傳統(tǒng)化療或靶向治療，有一個(gè)本質(zhì)邏輯區(qū)別：“免疫治療方法方法”針對的是免疫細(xì)胞，而不是癌癥細(xì)胞。

以往，無論手術(shù)，化療還是放療，我們的目標(biāo)都是直接去除或殺死癌細(xì)胞。我們慢慢發(fā)現(xiàn)這個(gè)策略至少有三個(gè)大問題：（一）化療，放療都是殺敵一千，自損八百的勾當(dāng)，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)都極大傷害病人身體，包括大大降低免疫抵抗力。（二）每個(gè)病人的癌細(xì)胞都不一樣，所以絕大多數(shù)抗癌藥，尤其是新一代的靶向藥物，都只對一小部分病人有效。（三）癌細(xì)胞進(jìn)化很快，所以抗藥性很容易出現(xiàn)，導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)率很高。

”免疫治療方法方法“的靶點(diǎn)是正常免疫細(xì)胞，目標(biāo)是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來治療癌癥。因此相對上面三點(diǎn)傳統(tǒng)治療中的缺陷，”免疫治療方法方法“ 在理論上有巨大優(yōu)勢：（一）它不直接損傷，反而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。（二）可以治療多種癌癥，對很多病人都會(huì)有效。（三）可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)化，復(fù)發(fā)率低。

2011年，百時(shí)美施貴寶上市了前列個(gè)真正意義上的癌癥免疫激活藥物Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）。Yervoy的上市并沒有在市場上掀起太大波瀾，原因是它雖然增加了病人生存時(shí)間，但很多病人對它沒有反應(yīng)，而且它的副作用比較厲害，看起來不像是一個(gè)革命性的藥物。到了2013年，作用于相同靶點(diǎn)PD-1的兩個(gè)新藥物，施貴寶的nivolumab（商品名：納武單抗）和默沙東的pembrolizumab（商品名：Keytruda），發(fā)布了令人震驚的臨床效果：在所有已有治療方案都失效的黑色素癌晚期病人（多數(shù)癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移）身上，這兩個(gè)藥物讓60%以上的病人腫瘤減小乃至消失了超過2年！要知道，這些晚期轉(zhuǎn)移病人平時(shí)的生存時(shí)間只能以周計(jì)算

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