據(jù)出國看病領導品牌厚樸方舟了解，近日，禮來公司一項預先計劃的中期分析證實，該公司一款新型口服靶向抗癌藥CDK4/6激酶抑制劑abemaciclib(LY2835219)治療晚期乳腺癌的第二個Ⅲ期臨床研究MONARCH-3達到了延長無進展生存期(PFS)的主要終點。

該研究是一項雙盲、安慰劑對照研究，在既往未接受系統(tǒng)治療方法以控制晚期病情的激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體陰性(HER2-)、絕經(jīng)后女性晚期(局部晚期或轉(zhuǎn)移性)乳腺癌患者中開展，評估了abemaciclib聯(lián)合一種芳香酶抑制劑(阿那曲唑[anastrozole]或來曲唑[letrozole])作為初始內(nèi)分泌治療方法的效果和不受威脅性。

研究中，總計493例患者被隨機分配接受每天口服2次150mg劑量abemaciclib或安慰劑，同時各組給予每日一次1mg劑量阿那曲唑(anastrozole)或2.5mg劑量來曲唑(letrozole)，直至病情進展或不可接受的毒性作用。該研究的主要終點是無進展生存期(PFS)，關鍵次要終點包括總緩解率(ORR)、總生存期(OS)和不受威脅性。

中期分析數(shù)據(jù)顯示，與芳香酶抑制劑單獨用藥相比，abemaciclib與芳香酶抑制劑聯(lián)合用藥使無進展生存期(PFS)實現(xiàn)了統(tǒng)計學意義的顯著延長，達到了研究的主要終點。此外，與芳香酶抑制劑單獨用藥相比，abemaciclib與芳香酶抑制劑聯(lián)合用藥使關鍵次要終點客觀緩解率(ORR)也表現(xiàn)出改善。該研究中，不良事件與abemaciclib之前的研究基本一致，較常見的不良事件為腹瀉、中性粒細胞減少、疲勞、惡心。該研究的詳細效果和不受威脅性數(shù)據(jù)將在今年下半年召開的醫(yī)學會議上公布。

abemaciclib是一種選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑，目前正開發(fā)用于多種癌癥的治療。在美國，abemaciclib于2015年被美國食品和藥物管理局(FDA)授予了治療乳腺癌的突破性藥物資格(BTD)。

禮來腫瘤學全球開發(fā)和醫(yī)療事務vip副總裁Levi Garraway博士表示，MONARCH-3研究獲得成功標志著abemaciclib臨床開發(fā)項目的另一個重要里程碑，該公司相信abemaciclib具有成為CDK4/6抑制劑范疇同類權威產(chǎn)品(best-in-class)的潛力。該公司對迄今為止abemaciclib治療乳腺癌的臨床數(shù)據(jù)感到非常興奮，從單藥治效果果到聯(lián)合fulvestrant或芳香酶抑制劑用藥的臨床意義受益。結合abemaciclib治療其他類型腫瘤的臨床研究，這些數(shù)據(jù)強調(diào)了禮來致力于為全球的癌癥患者帶來創(chuàng)新性和突破性藥物以改善患者生命質(zhì)量的承諾。

去年6月，禮來在 2016年美國臨床腫瘤協(xié)會年會(ASCO)上公布了abemaciclib治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅱ期臨床研究MONARCH-1的積極數(shù)據(jù)，根據(jù)該研究數(shù)據(jù)，禮來已計劃在2017年第二季度提交abemaciclib的一份新藥申請(NDA)，尋求批準用于既往接受多種方案(包括內(nèi)分泌治療和一到兩種化療方案)治療后病情進展的難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。

今年3月，評估 abemaciclib聯(lián)合阿斯利康腫瘤學藥物Faslodex(fulvestrant，氟維司群)用于既往接受內(nèi)分泌治療后病情復發(fā)或進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的一項Ⅲ期臨床研究MONARCH-2也達到了改善無進展生存期(PFS)的主要終點。根據(jù)該研究數(shù)據(jù)，禮來計劃在2017年第二季度提交一份額外的申請，尋求批準用于既往接受內(nèi)分泌治療后病情復發(fā)或進展的難治性晚期乳腺癌的治療。

而根據(jù)此次獲得的Ⅲ期臨床研究 MONARCH-3的數(shù)據(jù)，禮來計劃在2017年第三季度啟動一份新的申請，尋求批準abemaciclib聯(lián)合芳香酶抑制劑作為初始內(nèi)分泌治療方法用于既往未接受系統(tǒng)治療方法以控制晚期病情的HR+/HER2-絕經(jīng)后女性晚期乳腺癌的一線治療。

除了MONARCH-1、-2、- 3 之外，目前，禮來正在開展的其他乳腺癌MONARCH臨床研究包括：(1)Ⅱ期臨床研究 monarcHER，正在評估abemaciclib聯(lián)合羅氏抗癌藥Herceptin(赫賽汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗)[有或無阿斯利康腫瘤學藥物Faslodex(fulvestrant，氟維司群)]用于 HR+/HER2+ 局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；(2)Ⅲ期臨床研究MONARCH plus，評估abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療方法，該研究數(shù)據(jù)將用于支持abemaciclib在中國的藥品注冊。在這些研究中，abemaciclib均為連續(xù)用藥，每天口服2次。

除了乳腺癌，禮來也正在開展一項Ⅲ期臨床研究，評估abemaciclib治療肺癌的潛力。另外，該公司也正在開展其他一些研究，評估abemaciclib治療腦轉(zhuǎn)移患者以及胰腺癌患者。

在全球范圍內(nèi)，乳腺癌是女性群體中較常見的癌癥類型，僅2012年確診近170萬新發(fā)病例。在美國，乳腺癌是女性群體中第二大較常見癌癥類型。據(jù)美國癌癥學會(ACS)預測，在2017年，美國將有超過25萬例女性確診浸潤性乳腺癌，多達三分之一的早期乳腺癌隨后會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病。此外，大約6%-10%的新發(fā)病例在初次確診時即為Ⅳ期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。轉(zhuǎn)移性乳腺癌被認為不可痊愈，但一般是可以治療的。

近期CDK4/6領域重大事件：諾華Kisqali和輝瑞Ibrance獲FDA批準用于一線治療

3月中旬，來自瑞士制藥巨頭諾華的一款 CDK4/6抑制劑 Kisqali(ribociclib)獲得美國FDA的批準，聯(lián)合芳香酶抑制劑，作為一種初始內(nèi)分泌治療方法，用于絕經(jīng)后女性HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。此次批準，使Kisqali成為繼輝瑞Ibrance之后，全球上市的第二款CDK4/6抑制劑。

輝瑞Ibrance是FDA批準的全球CDK/6抑制劑，該藥于2015年2月獲FDA加速批準，聯(lián)合來曲唑(letrozole)用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療；2016年2月，F(xiàn)DA批準Ibrance第二個適應癥，聯(lián)合fulvestrant用于既往接受內(nèi)分泌治療方法后病情進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者；今年3月底，F(xiàn)DA批準Ibrance第三個適應癥，聯(lián)合來曲唑作為一種初始內(nèi)分泌治療方法，用于絕經(jīng)后女性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一線治療。

Ibrance、Kisqali、abemaciclib均為口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細胞周期從生長期(G1期)向DNA復制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。

來源：生物360

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