化生性乳腺癌( metaplastic breast carcinoma，MBC)是一種罕見(jiàn)的預(yù)后較差的具有明顯異源性成分的乳腺癌類型。其特點(diǎn)為腫塊平均直徑較大，較少淋巴結(jié)受侵，組織學(xué)分級(jí)較高，并且激素受體和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)陽(yáng)性率較低。

休斯頓衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院的研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種新治療方法來(lái)治療化生性乳腺癌。化生性乳腺癌是具備侵襲性的三陰乳腺癌亞型，患者的生存期不超過(guò)四年。

在休斯頓衛(wèi)理公會(huì)癌癥中心的主管Jenny C. Chang醫(yī)生的帶領(lǐng)下，較早發(fā)表在國(guó)立癌癥研究所上的一項(xiàng)研究(12月31日)確定了一個(gè)有關(guān)化生性乳腺癌形成的驅(qū)動(dòng)基因。

“我們不僅發(fā)現(xiàn)了刺激癌癥生長(zhǎng)的生物學(xué)通路，同時(shí)也找到了可阻斷這一通路的化合物，進(jìn)而提高攜帶人化生性乳腺腫瘤小鼠的生存率，”研究的老牌作者，Chang說(shuō)到。

化生性乳腺癌的發(fā)生率占所有類型乳腺癌的1%。這一亞型屬于具備侵襲性的三陰乳腺癌，且很難進(jìn)行治療。對(duì)化療高度不應(yīng)答，使得這類患者的三年生存率僅有40%。比三陰乳腺癌70%的生存率還要糟糕。

根據(jù)蘇珊科曼乳腺癌基金會(huì)(Susan G. Komen Foundation)的官方消息，發(fā)現(xiàn)這一基因突變?yōu)镃hang和她的團(tuán)隊(duì)在靶向該類癌癥方面提供了開(kāi)始點(diǎn)。

共有40個(gè)來(lái)自化生性乳腺癌患者的樣本，研究團(tuán)隊(duì)在39個(gè)樣本中發(fā)現(xiàn)了相同的基因突變。突變位于RPL39基因，與HER2(該基因在20%的乳腺癌中過(guò)表達(dá))類似，考慮為致癌基因。意味著攜帶有該錯(cuò)誤基因的細(xì)胞會(huì)毫不控制地進(jìn)行分裂并將導(dǎo)致快速的腫瘤生長(zhǎng)。發(fā)現(xiàn)RPL39是確定如何治療此類癌癥的前列步。

RPL39負(fù)責(zé)調(diào)控誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)。休斯頓衛(wèi)理公會(huì)的研究人員發(fā)現(xiàn)體內(nèi)高RPL39和iNOS表達(dá)的患者的生存率往往很低。憑著直覺(jué)，團(tuán)隊(duì)研究了iNOS抑制劑在化生性乳腺癌中的作用并發(fā)現(xiàn)L-NMMA化合物能夠使小鼠攜帶的人化生性乳腺腫瘤縮小。

“結(jié)果表明聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療有望痊愈所有的患病小鼠，”Chang說(shuō)，她同時(shí)也是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的教授。“我們的想法是將化生性乳腺癌從一種頑疾轉(zhuǎn)變成為一個(gè)慢性疾病?！?/p>

目前，休斯頓衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院正在招募確診患者進(jìn)行L-NMMA治療化生性乳腺癌的Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)。

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