近日，紐約大學(xué)(New York University)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)使胰腺癌細(xì)胞得以逃過(guò)免疫系統(tǒng)攻擊的關(guān)鍵機(jī)制，這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然》子刊《Nature Medicine》上。

胰腺癌盡管并不屬于較常見(jiàn)的癌癥，但胰腺癌通常惡性程度較高，預(yù)后較差。據(jù)統(tǒng)計(jì)，胰腺癌的5年生存率不到5%，全球每年約有超過(guò)30萬(wàn)人死于胰腺癌。先前的研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞非常善于“隱身”于免疫細(xì)胞的監(jiān)控下，使其能夠躲開(kāi)免疫系統(tǒng)的攻擊而迅速生長(zhǎng)。此次美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了胰腺癌細(xì)胞能夠“隱身”的機(jī)制，為胰腺癌藥物研發(fā)指出了新方向。

▲胰腺癌被稱為“癌癥之較”，晚期胰腺癌患者生存期極短

科學(xué)家們從患者身上獲取的胰腺癌腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)，dectin-1和galectin-9這兩種蛋白的表達(dá)量異常增高，這兩種蛋白的相互作用能夠幫助胰腺癌細(xì)胞逃過(guò)免疫系統(tǒng)的攻擊。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表達(dá)的galectin-9水平越高，患者的預(yù)后越差，顯示了這個(gè)信號(hào)通路在胰腺癌發(fā)展過(guò)程中的重要作用。

隨后他們?cè)谛∈竽Ｐ椭醒芯苛诉@個(gè)信號(hào)通路的具體機(jī)制。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞出現(xiàn)后，能夠迅速增加自身galectin-9的表達(dá)量，同時(shí)釋放信號(hào)增加免疫系統(tǒng)中巨噬細(xì)胞表面dectin-1蛋白的表達(dá)量。Dectin-1正是galectin-9的受體，當(dāng)這兩者結(jié)合后，巨噬細(xì)胞會(huì)從攻擊癌細(xì)胞的M1狀態(tài)轉(zhuǎn)為抑制免疫反應(yīng)的M2狀態(tài)。此時(shí)免疫系統(tǒng)就會(huì)將胰腺癌細(xì)胞當(dāng)作正常細(xì)胞，使得腫瘤逃過(guò)攻擊迅速生長(zhǎng)。

▲巨噬細(xì)胞的M1和M2狀態(tài)

研究人員隨后開(kāi)發(fā)了一個(gè)特異性針對(duì)galectin-9的抗體，能夠阻止其與dectin-1結(jié)合。當(dāng)他們將這個(gè)抗體注射進(jìn)患胰腺癌的小鼠體內(nèi)后，巨噬細(xì)胞回到了M1狀態(tài)，并增加了攻擊癌細(xì)胞的T細(xì)胞數(shù)量。接受了抗體注射的胰腺癌小鼠在55天后的生存率為90%，而對(duì)照組小鼠此時(shí)的生存率僅為 25%。

胰腺癌對(duì)于目前非常熱門(mén)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗PD-1抗體是不敏感的，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抗PD-1抗體對(duì)于胰腺癌沒(méi)有什么作用。研究人員在這項(xiàng)研究中更進(jìn)一步，給胰腺癌模型小鼠同時(shí)注射了抗PD-1和抗galectin-9抗體。他們驚喜地發(fā)現(xiàn)，兩者產(chǎn)生了協(xié)同作用，小鼠體內(nèi)的腫瘤大小比單獨(dú)注射任何一種抗體還要縮小了一半以上。

這項(xiàng)研究的前列作者、紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Donnele Daley博士表示：“我們的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)于表達(dá)galectin-9和dectin-1的多種腫瘤都有潛在的應(yīng)用價(jià)值，如果與現(xiàn)有的免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合，有望改變胰腺癌和其它腫瘤的治療方式?！?/p>

研究人員表示，他們還需要在更大的患者群體中進(jìn)行研究以確認(rèn)這個(gè)信號(hào)通路的作用。我們希望這項(xiàng)研究能夠早日轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床研究，為胰腺癌患者帶來(lái)新藥。

來(lái)源：生物360

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