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美國看病：靶向雌激素受體治療乳腺癌新方法

【本文為疾病百科知識，僅供閱讀】 2018-12-03 作者：厚樸方舟

乳腺癌是女性較常見的惡性腫瘤，乳腺癌晚期是難治療的，一般乳腺癌藥物會通過阻斷癌細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體發(fā)揮功能。但是在乳腺癌用藥時，到晚期往往會產(chǎn)生耐藥性，針對這個問題美國科學(xué)工作者，進(jìn)行可大量的研究。

較近，凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了人類雌激素受體中一種以前未被描述的橋狀結(jié)構(gòu)，可以作為一種有價值的新藥靶點。研究人員描述了一種“摧毀橋梁結(jié)構(gòu)”策略，可以破壞雌激素受體。此外，作者闡述了如何篩選能夠?qū)崿F(xiàn)這一目標(biāo)的乳腺癌藥物。

“到目前為止，整個雌激素受體復(fù)合物的結(jié)構(gòu)尚不清楚，因此鑒定新靶點是一項挑戰(zhàn)，”該研究的vip作者，副教授yang說到：“雖然我們早就知道單個蛋白分子的結(jié)構(gòu)，但它們?nèi)绾谓Y(jié)合在一起一直是一個謎。我們的研究能夠?qū)⑹荏w的兩個主要功能單元連接起來?！?/div>

在新研究中發(fā)現(xiàn)的“橋梁”將兩個關(guān)鍵的受體部分聯(lián)系起來：一個與雌激素結(jié)合，一個與DNA相關(guān)并控制基因表達(dá)以響應(yīng)雌激素水平。阻斷這一結(jié)構(gòu)的藥物可能會影響兩部分如何協(xié)同工作，從而抑制受體功能?！皹蛄航Y(jié)構(gòu)的破壞阻止了雌激素受體復(fù)合物的兩個主要部分的交流?！?/div>

這項新研究進(jìn)一步表明，這種橋可以作為一種新的藥物靶點。通過在實驗室中對正常受體進(jìn)行基因工程熒光探針，Yang的研究小組能夠判斷受體的兩個關(guān)鍵部分何時正確通信。該設(shè)置代表了一種新的檢測方法，用于篩選設(shè)計用于治療性抑制癌細(xì)胞內(nèi)雌激素受體功能的小分子藥物。

研究人員已經(jīng)開始使用他們的新測定法測試藥物分子。他們還計劃篩選已獲FDA批準(zhǔn)的藥物庫。“這種方法可以通過識別可以重新用于靶向乳腺癌的藥物來啟動藥物發(fā)現(xiàn)，”作者說到。此外，由于該受體與卵巢癌，前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的中心其他激素受體具有結(jié)構(gòu)相似性，因此新研究可能對藥物發(fā)現(xiàn)具有廣泛的影響。

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