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美國(guó)肉瘤治療 找到了腫瘤藥物新靶點(diǎn)

【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】  2018-12-20  作者：厚樸方舟  

肉瘤治療預(yù)后很差，雖然它并不是很常見的腫瘤，但它們異質(zhì)性很高，治療起來(lái)很困難，腫瘤靶向治療近年來(lái)備受關(guān)注，其臨床取得的效果也值得肯定。
伊利諾伊大學(xué)的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，一種針對(duì)肉瘤癌細(xì)胞內(nèi)受體的新化合物會(huì)縮小腫瘤并阻礙其在小鼠和豬體內(nèi)傳播的能力。
研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)為期多年的跨學(xué)科研究，從篩選潛在的候選藥物到鑒定和合成一種化合物，將其包裝成納米顆粒以便在細(xì)胞中遞送，在細(xì)胞培養(yǎng)物中進(jìn)行測(cè)試， 在小鼠和豬肉中進(jìn)行測(cè)試腫瘤。
美國(guó)肉瘤治療
研究負(fù)責(zé)人，生物工程教授，卡萊伊利諾伊醫(yī)學(xué)院的Dipanjan Pan說(shuō)。 “我們靶向癌細(xì)胞內(nèi)的這種受體，即孤兒核受體，是各種肉瘤的一種更普遍的目標(biāo)，而不是細(xì)胞表面的標(biāo)記。
Pan的小組的合作者動(dòng)物科學(xué)教授Lawrence Schook稱：豬與人類有許多相似的解剖學(xué)和生理學(xué)，Schook教授研究小組開發(fā)了一種特殊類型的癌癥易感豬，稱為“oncopigs”。
“Oncopigs被設(shè)計(jì)成具有導(dǎo)致人類癌癥的主要突變。因此，腫瘤可以隨時(shí)在任何組織中產(chǎn)生，”Schook說(shuō)。
研究人員針對(duì)一種名為維甲酸X受體的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在肉瘤和其他癌細(xì)胞中含量很高，但在健康細(xì)胞中含量很低。已開發(fā)出針對(duì)RXR的藥物類別，但其毒性很大，僅限于臨床上的局部應(yīng)用。在努力降低毒性的同時(shí)，Pan的研究小組發(fā)現(xiàn)，臨床批準(zhǔn)的藥物的細(xì)長(zhǎng)結(jié)構(gòu)與目標(biāo)蛋白的球狀形狀并不完全匹配。研究人員決定尋找能夠更好地適應(yīng)RXR的新化合物，提供更多的活性和更少的副作用。
他們首先通過(guò)計(jì)算篩選超過(guò)20,000種化合物，尋找較符合RXR目標(biāo)的結(jié)構(gòu)。他們將這個(gè)領(lǐng)域縮小到少數(shù)幾個(gè)候選物，然后挑選出較有希望在實(shí)驗(yàn)室中合成的之一。
生產(chǎn)這種化合物后，研究人員發(fā)現(xiàn)它不會(huì)溶于水 - 這意味著它不易被人體使用。為了解決這個(gè)問(wèn)題，該小組設(shè)計(jì)了一種納米粒子，其中候選藥物可以被包裝用于在癌細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸和遞送。
研究人員測(cè)試了該化合物的功效和毒性，首先是在實(shí)驗(yàn)室的組織培養(yǎng)中，然后是在注射癌細(xì)胞形成腫瘤的小鼠中，然后是在已經(jīng)發(fā)生皮膚肉瘤的腫瘤中。
通過(guò)實(shí)驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)他們的新候選藥物的效力是現(xiàn)有藥物的三倍多。腫瘤不僅縮小，而且癌細(xì)胞不太可能繁殖，移動(dòng)性降低，降低了其擴(kuò)散到其他組織的能力。研究人員沒有發(fā)現(xiàn)任何明顯的毒性活動(dòng)，但他們確實(shí)觀察到隨著時(shí)間的推移似乎消退的輕微副作用。他們警告說(shuō)，需要進(jìn)一步研究以確定副作用和有效劑量。

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