骨肉瘤是一種在青少年中高發(fā)的惡性腫瘤，一般發(fā)病率是在15歲到25歲，在6歲前或60歲后發(fā)病罕見，是我國青少年健康的一大隱患。骨腫瘤很容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，比較多見的是轉(zhuǎn)移到肺部，并不易轉(zhuǎn)移到其他內(nèi)臟，并且骨腫瘤生長迅速，給治療帶來了很大的困難。日本骨腫瘤的治療方法有很多種，日本骨腫瘤的診斷也比較精準(zhǔn)，今天小編就來給大家介紹一下日本骨腫瘤的治療方法以及日本骨腫瘤的診斷方法，希望對大家有所幫助。
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日本骨肉瘤的診斷
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腫瘤的診斷與治療是一個(gè)多學(xué)科的問題，需要多學(xué)科協(xié)作，骨肉瘤也不例外。目前骨肉瘤的診斷是臨床、影像、病理三者相結(jié)合，其后續(xù)治療也涉及多個(gè)學(xué)科，因此多學(xué)科協(xié)作在骨肉瘤診治中起重要作用10-15。一般來說，依靠病史、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)等臨床資料可以得到初步診斷。發(fā)生在青少年時(shí)期典型部位同時(shí)又具有骨肉瘤典型表現(xiàn)的病例，診斷不難。
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但并非所有骨肉瘤都有典型表現(xiàn)，如發(fā)生在骨干時(shí)，放射學(xué)表現(xiàn)更像
尤文肉瘤;單純表現(xiàn)為溶骨性的骨肉瘤，則可能被考慮為其他任何溶骨性惡性腫瘤或瘤樣病變;以成骨為主的轉(zhuǎn)移癌其放射學(xué)表現(xiàn)也類似于骨肉瘤。因此骨肉瘤的診斷原則是臨床、影像和病理三結(jié)合來確定。
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1.?日本骨肉瘤的診斷：臨床表現(xiàn)
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在起病初期無典型癥狀。僅有圍繞膝關(guān)節(jié)的疼痛，呈中等程度并間歇發(fā)作，活動后加劇。由于病人多處于青少年時(shí)期，健康狀況一般良好，且經(jīng)常參加體育活動，疼痛常被歸咎于創(chuàng)傷，或被解釋為風(fēng)濕性病變，并行抗風(fēng)濕治療。在本病初期很少考慮到有進(jìn)行放射性檢查的必要。
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在數(shù)周內(nèi)，疼痛可漸加劇，并持續(xù)發(fā)作.局部可在早期出現(xiàn)腫脹。腫脹常可迅速地，也可相對緩慢地加重。由于腫瘤本身血供豐富，致局部皮溫增高。局部觸痛明顯。在病變進(jìn)展更快時(shí)，腫瘤附近的關(guān)節(jié)功能障礙，并呈現(xiàn)軟組織浸潤發(fā)紅、水腫及明顯的淺表靜脈網(wǎng)狀怒張現(xiàn)象。少數(shù)病例在其疼痛部位出現(xiàn)骨質(zhì)溶解，當(dāng)其進(jìn)展迅猛時(shí)，可并發(fā)病理骨折，但較少見。少數(shù)情況下，當(dāng)累及骨骺時(shí)，關(guān)節(jié)腔內(nèi)可有滲出。局部淋巴結(jié)并不增大和增多，但在腫瘤進(jìn)展顯著時(shí)，這種病例中?？砂l(fā)生淋巴結(jié)炎，偶有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移所致。
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在診斷時(shí)，病人的一般情況通常良好。當(dāng)病人開始出現(xiàn)體重下降和貧血現(xiàn)象時(shí)，一般早已出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移或已開始轉(zhuǎn)移。從早前癥狀到治療的時(shí)間，一般少于6個(gè)月。少數(shù)病人可達(dá)1年以上。
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2.?日本骨肉瘤的診斷：影像學(xué)表現(xiàn)
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X線表現(xiàn)為侵襲性，破壞性和滲透性病損，能產(chǎn)生骨或骨樣組織。侵襲和破壞區(qū)的特征為X線透亮，分界不清楚，很快會破壞皮質(zhì)骨，進(jìn)入軟組織，但較少會跨越骨骺板和骨骺，進(jìn)入關(guān)節(jié)腔(圖1)。在皮質(zhì)骨穿透區(qū)，可見反應(yīng)骨的Codman三角，而病損邊緣一般無反應(yīng)骨。病變的其他部位不完全礦化，有不定形的非應(yīng)力定向的瘤性骨。當(dāng)新生骨與長骨縱軸呈直角時(shí)，呈“日光放射線”狀,以前曾被認(rèn)定是骨肉瘤的獨(dú)特表現(xiàn)。后發(fā)現(xiàn)在其他一些惡性腫瘤也可有此表現(xiàn),因此,“日光放射線”并不是骨肉瘤的特有表現(xiàn)。
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圖1.典型的骨肉瘤X線表現(xiàn)
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CT掃描可提供更豐富的影像信息。CT用于明確髓內(nèi)和軟組織腫塊范圍較X線平片敏感，在髓腔內(nèi)CT值的增高一般提示已有腫瘤的浸潤，并能及早發(fā)現(xiàn)髓腔內(nèi)跳躍灶(圖2)。CT對骨肉瘤的瘤骨顯示優(yōu)于X線平片和MRI檢查，這是由于瘤骨周邊部分的骨化弱于中央部分，CT掃描可敏感地分辨較弱成骨的周邊部分，MRI常不易區(qū)分信號相近的弱成骨區(qū)和未成骨區(qū)。肺部CT掃描是確認(rèn)有無肺轉(zhuǎn)移灶的好方法。
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圖2. 典型的骨肉瘤CT表現(xiàn)
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磁共振(MRI)檢查能夠很好的顯示腫瘤的髓內(nèi)范圍、跳躍灶、軟組織腫塊范圍及是否侵及骨骺或關(guān)節(jié)，在T1加權(quán)像為低信號，在T2加權(quán)像的信號較T1時(shí)強(qiáng)，但比脂肪、液體信號弱。
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放射性核素骨掃描可顯示病變的骨代謝的強(qiáng)弱，腫瘤性成骨有很強(qiáng)的攝取核素能力，表現(xiàn)為病范圍內(nèi)的核素濃集，如有其它骨轉(zhuǎn)移灶及跳躍病灶存在，能很清楚地顯示。此外，化療前后全身骨掃描檢查的對比分析，可以清楚顯示病變在化療前后的發(fā)展和變化。
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血管造影能顯示出病變內(nèi)血供的情況及軟組織部分邊緣的反應(yīng)性新生血管區(qū),可顯示反應(yīng)區(qū)內(nèi)早期的動脈擴(kuò)張。血管造影雖不能顯示其特異性組織發(fā)生，但可以表明其高血運(yùn)狀態(tài)。
3.?日本骨肉瘤的診斷：分期
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目前臨床上使用較為廣泛的分期系統(tǒng)是Enneking提出的外科分期系統(tǒng)16，此分期系統(tǒng)與腫瘤的預(yù)后有很好的相關(guān)性，后被美國骨骼肌肉系統(tǒng)腫瘤協(xié)會(Musculoskeletal Tumor Society，MSTS) 及國際保肢協(xié)會采納，又稱MSTS外科分期。此系統(tǒng)根據(jù)腫瘤的組織學(xué)級別 (G，低度惡性：Ⅰ期；高度惡性：Ⅱ期)和局部累及范圍 (T，A：間室內(nèi)；B：間室外) 對局限性惡性骨腫瘤進(jìn)行分期，腫瘤的間室狀態(tài)取決于腫瘤是否突破骨皮質(zhì)，出現(xiàn)遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移(M)的患者為Ⅲ期。
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4?日本骨肉瘤的診斷：實(shí)驗(yàn)室檢查
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除血沉可能增快、血清堿性磷酸酶(AKP)和乳酸脫氫酶(LDH)升高以外，其他實(shí)驗(yàn)室檢查一般正常。大多數(shù)病例可以觀察到AKP的升高，且與腫瘤細(xì)胞的成骨活動有關(guān)，但是腫瘤組織中AKP水平和血漿中AKP水平?jīng)]有確切的數(shù)量關(guān)系。較AKP的診斷價(jià)值更為重要的是該指標(biāo)對于預(yù)后的意義，如果手術(shù)完整的切除了腫瘤，AKP可以下降至正常水平；如果術(shù)后該指標(biāo)沒有下降到正常水平，或仍處于較高水平則多提示存在腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤有殘留。
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5.?日本骨肉瘤的診斷：病理學(xué)表現(xiàn)
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顯微鏡下骨肉瘤往往含有多形性的基質(zhì)成分，含有明顯異型性的瘤細(xì)胞，瘤細(xì)胞大小不一，可出現(xiàn)單核或多核瘤巨細(xì)胞，核深染，染色質(zhì)呈粗顆粒狀或凝快狀，部分細(xì)胞可見粗大核仁，并常見核分裂現(xiàn)象。腫瘤性骨質(zhì)，多為骨樣組織或不規(guī)則的網(wǎng)狀骨質(zhì)，不形成板層骨，當(dāng)骨樣組織(類骨)形成的早期，瘤細(xì)胞周圍出現(xiàn)同質(zhì)性淡紅染物質(zhì)，呈飄帶狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，有時(shí)與透明變性的膠原纖維難以區(qū)別，但根據(jù)其特殊結(jié)構(gòu)，其周圍無明顯纖維化，而其內(nèi)見異型性瘤細(xì)胞等有助于鑒別。有的病例明顯見到新生骨腫瘤組織，大量長入殘存的正常骨小梁(可見板層結(jié)構(gòu))之間，這是腫瘤侵入骨質(zhì)的明顯表現(xiàn)。
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日本骨肉瘤治療方法
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目前對于骨肉瘤的治療是以手術(shù)治療和化療為主的綜合治療。20世紀(jì)80年代以前，主要采用以截肢為主的單純手術(shù)治療，患者5年生存率約10-20%，采用手術(shù)與化療相結(jié)合的方案治療的患者5年生存率達(dá)到60-70%，有一些骨肉瘤治療中心報(bào)道5生存率可達(dá)到80%以上。
1.?日本骨肉瘤治療方法：手術(shù)治療
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手術(shù)是治療骨肉瘤的主要手段。手術(shù)治療的目的是不受威脅切除腫瘤并且盡可能的保留功能。對于骨肉瘤患者，局部復(fù)發(fā)必定增加轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性，所以治療方案的選擇必須首先考慮局部復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。為達(dá)到手術(shù)范圍的不受威脅，手術(shù)邊界應(yīng)達(dá)到Enneking定義的廣泛切除，包括腫瘤組織的全部切除(應(yīng)包括穿刺活檢道)以及其周圍的一定范圍的未被侵及的正常組織，切除邊界不足會導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)率增高。
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20世紀(jì)80后新輔助化療使骨肉瘤患者保肢治療成為可能，許多單中心的研究顯示，進(jìn)行了廣泛的切除和新輔助化療，保肢和截肢的長期生存率沒有顯著差別。因此，除非醫(yī)師不能進(jìn)行廣泛切除，或是腫瘤部位特殊，或是患者有不穩(wěn)定的病理骨折，絕大多數(shù)的骨肉瘤患者都有進(jìn)行保肢手術(shù)的適應(yīng)癥。
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目前，約80%-90% 的肢體骨肉瘤患者可以行保肢手術(shù)。正確選擇適于保肢的患者非常重要。首先所選取的手術(shù)方式不能有損于完全去除腫瘤這一目標(biāo)，其次術(shù)保肢手術(shù)后肢體功能應(yīng)優(yōu)于義肢。先進(jìn)的影像學(xué)診斷及外科技能的進(jìn)步也為保肢治療提供了客觀條件。術(shù)前需要根據(jù)X線平片、CT、MRI和ECT等影像學(xué)材料術(shù)前進(jìn)行評估，設(shè)計(jì)腫瘤切除所需要的外科邊界，即所要切除的正常軟組織范圍及截骨長度。
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腫瘤切除后大塊骨缺損的功能重建方式多種多樣，其中包括：各種常規(guī)類型及特制人工假體置換術(shù)、自體骨移植術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)，同種異體骨及關(guān)節(jié)移植術(shù)、可延性人工假體植入術(shù)、人工關(guān)節(jié)-異體骨復(fù)合物植入術(shù)、臨時(shí)假體(尼龍或骨水泥)植入固定術(shù)、受侵骨滅活再植術(shù)、膝關(guān)節(jié)附近腫瘤的旋轉(zhuǎn)成形術(shù)及肩部腫瘤的Tikhoff-linberg手術(shù)。
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保肢手術(shù)的短期并發(fā)癥主要是軟組織的問題，而長期并發(fā)癥主要是骨骼系統(tǒng)重建的失敗。保肢手術(shù)的近期并發(fā)癥比截肢要高，并發(fā)癥根據(jù)部位和重建方法的不同而不同。常見的有皮瓣壞死、急性動脈血栓形成或者動脈裂傷、靜脈血栓形成或者肺栓塞、神經(jīng)損傷或切除，有些并發(fā)癥可能需要再次手術(shù)處理或者導(dǎo)致截肢。
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保肢手術(shù)也會有遠(yuǎn)期并發(fā)癥，這包括假體的壓力性疼痛，肢體的幻覺以及兒童的骨過度生長等。保肢手術(shù)的長期并發(fā)癥跟手術(shù)部位以及重建方法有關(guān)(比如異體骨關(guān)節(jié)重建、異體骨干重建、使用異體或是自體骨進(jìn)行關(guān)節(jié)融合、單獨(dú)使用假體、異體骨與假體的復(fù)合物)。隨著腫瘤切除后關(guān)節(jié)重建的增多，很有可能部分重建的關(guān)節(jié)需要進(jìn)行翻修或是截肢。
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2.?日本骨肉瘤治療方法：化療
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骨肉瘤患者化療已從輔助化療(即放療后或手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后給予化療)發(fā)展為新輔助化療(即術(shù)前化療-手術(shù)-術(shù)后化療)?；顧z后即進(jìn)行化療會對可能存在的微小轉(zhuǎn)移進(jìn)行靠前時(shí)間殺滅，并可以使原發(fā)病灶范圍縮小，有助于腫瘤的局部控制。新輔助化療還可以根據(jù)術(shù)前化療過程中原發(fā)病灶的反映情況和腫瘤壞死率衡量化效果果，及時(shí)調(diào)整術(shù)后化療的方案。
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根據(jù)目前研究結(jié)果，新輔助化療并不能在輔助化療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高生存率，但隨著新輔助化療的開展，手術(shù)保肢率和肢體功能均有所提高，而患者的總生存率卻沒有降低。因此從骨科學(xué)方面，新輔助化療可以有效降低保肢手術(shù)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn);從腫瘤學(xué)方面，新輔助化療可以提供腫瘤壞死率信息，進(jìn)而期望提高術(shù)后化效果果對比。
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目前認(rèn)為有效且較常用的化療藥物包括順鉑(Cisplatinum, CDP),甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)，異環(huán)磷酰胺(Ifosfamide, IFO)，阿霉素(Adriamycin, ADM)。腫瘤具有耐藥性，單一用藥會促進(jìn)耐藥細(xì)胞的生長，為對抗這種耐藥性，通常采用幾種藥物聯(lián)合應(yīng)用。
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不同中心采用不同的化療方案進(jìn)行聯(lián)合化療，其有效的化療方案通常是由上述幾種藥組成，一般療程在6-12個(gè)月。具體哪種方案更具有優(yōu)越性還沒有定論?；熤刑岣呒装钡蕜┝繌?qiáng)度可以提高患者5年無瘤生存率，但大劑量甲氨蝶呤有潛在的毒副作用，要求在擬定化療方案的時(shí)候一定要謹(jǐn)慎的制定個(gè)體化的方案。增加其他藥物的劑量強(qiáng)度不能改善預(yù)后。
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化效果果的評估包括臨床表現(xiàn)，如患者疼痛緩解、腫瘤體積縮小、水腫消退、鄰近關(guān)節(jié)活動度增加等。影像學(xué)評價(jià)包括平片、CT、MRI等，其中MRI對于評價(jià)腫瘤化療后反應(yīng)及確定腫瘤的不受威脅外科邊界有更大幫助。腫瘤壞死率是一種組織學(xué)的化效果果評估方式，它根據(jù)腫瘤標(biāo)本進(jìn)行腫瘤壞死細(xì)胞計(jì)數(shù)，目前具備有代表性的是1991年Huvos提出的分級系統(tǒng)。但目前一般認(rèn)為，在臨床研究中腫瘤壞死率增加可以提示患者從化療中受益，但壞死率本身不能作為患者預(yù)后的指標(biāo)。
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3.?日本骨肉瘤治療方法：轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)骨肉瘤
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轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是骨肉瘤治療失敗的主要原因。對于轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的治療與原發(fā)骨肉瘤相似，但還要求盡量手術(shù)切除所有的轉(zhuǎn)移灶。肺是較常見的轉(zhuǎn)移部位，肺轉(zhuǎn)移的治療通常需要開胸探查肺部。肺CT常會低估肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量，并且在發(fā)現(xiàn)一側(cè)的肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的同時(shí)可能會忽略對側(cè)肺內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶。因此介紹進(jìn)行雙側(cè)的開胸探查和肺觸診。有30%的轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者接受較為全面的手術(shù)治療可以長期存活。
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轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的預(yù)后一般很差。手術(shù)應(yīng)盡可能的切除所有轉(zhuǎn)移灶，否則會對患者造成致命的影響，二次手術(shù)完全切除病灶的患者中有超過三分之一能存活超過5年。二線化療藥物對于復(fù)發(fā)性骨肉瘤的治療作用相比手術(shù)來說并不明確，目前尚沒有被廣泛接受的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
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4.?日本骨肉瘤治療方法：隨訪
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目前常用的隨訪方案一般是：術(shù)后前兩年內(nèi)，每3月復(fù)查一次;術(shù)后兩年到五年，每6個(gè)月復(fù)查一次；術(shù)后五年后，每12個(gè)月復(fù)查一次。隨訪內(nèi)容包括病史、體格檢查、原發(fā)部位X線片、原發(fā)部位B超、胸部CT、全身骨掃描等。對于肺轉(zhuǎn)移患者，在治療期間每月行肺CT檢查，對于緩解期患者每2月行肺CT檢查。其他檢查還包括治療可能導(dǎo)致心、腎、聽力、關(guān)節(jié)損害和其他晚期副作用如繼發(fā)的惡性腫瘤等的檢查。
看了上面日本骨腫瘤的治療方法以及日本骨腫瘤的診斷方法，相信大家對日本治療骨腫瘤的水平已經(jīng)有所了解了。日本治療腫瘤的水平本身比較高，體現(xiàn)在醫(yī)生的專業(yè)性以及醫(yī)療器具的精準(zhǔn)。去日本治療骨腫瘤，也許就能成為五年生存率70%中的那幸運(yùn)的70%了。
日本骨肉瘤治療方法
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