既然手術(shù)目前為胰腺癌患者提供了權(quán)威的存活幾率，任何幫助更多患者達(dá)到手術(shù)目標(biāo)的研究都很令人振奮，主要作者David C. Linehan說道，他是威爾莫特臨床手術(shù)主管也是羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心外科手術(shù)領(lǐng)導(dǎo)。

Linehan說該研究也是非常至關(guān)重要的，因?yàn)槟壳皩?duì)于在無法立即去除腫瘤的情況下局部治療晚期胰腺癌的權(quán)威方法還沒有達(dá)成一致意見。5年平均生存率低于5%。醫(yī)生通常都是采用化療結(jié)合其他治療方法來控制這種疾病。

Linehan的小型1b期研究招募了47名患有局部晚期胰腺導(dǎo)管腺癌的患者，這是較典型的類型。大部分患者接受了由Pfizer Inc.研發(fā)的一種實(shí)驗(yàn)性免疫刺激藥物，叫做PF-04136309，另外加上標(biāo)準(zhǔn)的四藥化療模式。一小部分患者只接受了化療。大多數(shù)接受新藥治療的患者都可見腫瘤停止生長(zhǎng)，一些患者出現(xiàn)部分好的反應(yīng)，意味著他們的腫瘤縮小了30%多，有一位患者的腫瘤完全消失，Linehan說道。

研究者們已經(jīng)預(yù)測(cè)過只有25%服用PF-04136309的患者會(huì)有反應(yīng)。但是新藥試驗(yàn)的反應(yīng)率接近只接受化療患者反應(yīng)率的兩倍。該試驗(yàn)結(jié)果也證明靶向性試驗(yàn)藥物結(jié)合化療不受威脅性和耐受性較好。

Linehan已經(jīng)同意與Pfizer合作進(jìn)行更大型的、2期隨機(jī)試驗(yàn)以測(cè)試患有轉(zhuǎn)移性癌癥患者體內(nèi)的藥物。這些患者的存活時(shí)間一般是六到十二個(gè)月。

Linehan說威爾莫特癌癥機(jī)構(gòu)的一些患者將可能有資格參與新的臨床試驗(yàn)。

該研究作者報(bào)道稱，雖然有三名患者由于治療毒性已經(jīng)退出了研究，但大部分人說PF-04136309的不良反應(yīng)不比標(biāo)準(zhǔn)的化療更差。

胰腺癌具有一種獨(dú)特的特征，這是Linehan研究的重點(diǎn)。大約80%的胰腺腫瘤是由非癌癥細(xì)胞組成。這些非腫瘤細(xì)胞中很多被稱為腫瘤輔助性巨噬細(xì)胞(或TAMs)的細(xì)胞在促進(jìn)癌癥發(fā)展、抑制免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥方面發(fā)揮著重要作用。

Linehan主要研究存在于致密組織及胰腺腫瘤周圍的TAMs，通常被稱為“微環(huán)境”。他發(fā)現(xiàn)患有胰腺癌且腫瘤中同時(shí)具有高水平TAMs的患者接受手術(shù)治療后更容易復(fù)發(fā)。在早期小鼠實(shí)驗(yàn)中他發(fā)現(xiàn)PF-04136309能阻斷這些細(xì)胞的移動(dòng)。這次1b期試驗(yàn)肯定了那些實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

在臨床研究中，研究人員還想知道PF-04136309是否能夠針對(duì)性進(jìn)攻被稱為CCR2受體的分子靶點(diǎn)(它是TAMs的前體)?？茖W(xué)家們?cè)贚ancet Oncology中描述了一些機(jī)制，通過這些機(jī)制，PF-04136309抑制CCR2，同時(shí)也減少了塑造有害微環(huán)境的關(guān)鍵細(xì)胞的數(shù)目。當(dāng)與化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，該藥物似乎也能刺激患者體內(nèi)出現(xiàn)適宜的免疫應(yīng)答。

該臨床試驗(yàn)的結(jié)果初次展現(xiàn)在了美國臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)(ASCO)2015胃腸道癌癥峰會(huì)上。與此研究無關(guān)的ASCO專家都對(duì)PF-04136309作為治療胰腺癌新型治療方法的潛力充滿熱情和期待，Linehan說道。

Linehan在2014年加入羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)與牙科學(xué)院前就開始與華盛頓大學(xué)的Pfizer合作。研究經(jīng)費(fèi)由華盛頓大學(xué)/Pfizer 生物醫(yī)學(xué)聯(lián)合組織提供，同時(shí)也來自Linehan從國家健康與胰腺癌行動(dòng)工程獲取的獎(jiǎng)金。Pfizer也正在支持2期研究。

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