相信大家都知道，氧氣是生物生長所需的，任何一種生物都離不開氧氣。不過，癌細(xì)胞卻是個例外，它們即便在缺氧的情況下仍可快速生長。有時，腫瘤的快 速生長超過了血管新生的速度，使得某些距離血管較遠(yuǎn)的癌細(xì)胞無法得到充分的氧氣供應(yīng)，處于“窒息”狀態(tài)。這時，癌細(xì)胞通過對基因表達(dá)進(jìn)行“宏觀調(diào)控”，關(guān) 閉了大部分耗氧的生物過程，只留下那些維持存活必需的部分。

缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)在這里發(fā)揮了重要作用。每當(dāng)處于缺氧環(huán)境中時， 癌細(xì)胞中的HIF就被激活表達(dá)，并通過發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的作用，降低乃至關(guān)閉線粒體中的耗氧過程，尤其是氧化磷酸化，從而使得糖酵解成為癌細(xì)胞主要的能 量產(chǎn)生方式。然而，對于癌細(xì)胞線粒體之外的耗氧過程在缺氧環(huán)境下的調(diào)控，科學(xué)界至今未能給出答案。

癌細(xì)胞應(yīng)對缺氧環(huán)境的新機(jī)制，讓癌細(xì)胞進(jìn)入一個缺氧的環(huán)境中，然后再阻斷它們在這種環(huán)境中存活的必要機(jī)制。

TP1B蛋白為HER2陽性的乳腺癌細(xì)胞生長所必需，這種類型的癌癥占了所有乳腺癌病例的近20%。當(dāng)PTP1B蛋白缺失時，這類癌細(xì)胞雖然可在正常的培養(yǎng)條件下生長，可一旦處在缺氧環(huán)境中便會走向死亡。

原來，PTP1B蛋白通過引起另一蛋白RNF213的表達(dá)，下調(diào)了α-酮戊二酸依賴的雙加氧酶(α-KGDD)的活性。α-KGDD則是參與了DNA和 RNA的修復(fù)過程，通過氧化而去除可能導(dǎo)致DNA/RNA序列突變的烷基化修飾。α-KGDD也可以相同的機(jī)理完成對組蛋白的去甲基化處理，作為表觀遺傳調(diào)控的一部分。因此，α-KGDD本身催化了線粒體外的一種耗氧過程。

至于RNF213蛋白，它其實是參與蛋白降解泛素化過程中的一種泛素連接酶。值得指出的是，RNF213基因的突變被認(rèn)為于一種名為煙霧病(moyamoya disease)的罕見病密切相關(guān)。該病患者的大腦內(nèi)血管異常增生，以至于引發(fā)動脈阻塞乃至癲癇。這一癥狀可能反映的就是血管壁細(xì)胞的異常缺氧反應(yīng)。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：45%的癌癥竟是由不健康的生活方式引起的 下一篇：癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移重要機(jī)制有望成為藥物新靶點