當(dāng)HIV陽性的人服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時(shí)，這種病毒持續(xù)地存在于被感染細(xì)胞(即病毒庫)中。這些細(xì)胞潛藏于生發(fā)中心(germinal center)。生發(fā)中心是特定的淋巴結(jié)區(qū)域，大多數(shù)“殺傷性”抗病毒T細(xì)胞并不能到達(dá)那里。

據(jù)出國(guó)看病領(lǐng)導(dǎo)品牌厚樸方舟獲悉，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)埃默里大學(xué)耶基斯國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心的研究人員鑒定出一群抗病毒T細(xì)胞具有到達(dá)生發(fā)中心的進(jìn)入密碼，即一種被稱作CXCR5的分子。相關(guān)研究結(jié)果即將發(fā)表在PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“Dynamics of SIV-specific CXCR5+ CD8 T cells during chronic SIV infection”。

論文共同通信作者、埃默里大學(xué)耶基斯國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心微生物學(xué)與免疫學(xué)教授Rama Rao Amara博士說，了解如何誘導(dǎo)展示CXCR5的抗病毒T細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)于設(shè)計(jì)更好的治療性疫苗和長(zhǎng)期抑制HIV的努力是比較重要的。Amara說，“我們認(rèn)為這些細(xì)胞善于給這種病毒施加壓力。它們能夠到達(dá)適當(dāng)?shù)奈恢?--生發(fā)中心，而且它們?cè)诠δ苌鲜潜容^出眾的。”

Amara和他的同事們?cè)卺槍?duì)恒河猴的實(shí)驗(yàn)中尋找這些抗病毒T細(xì)胞。這些恒河猴已接種抵抗猿猴免疫缺損病毒(SIV，與HIV存在密切的親緣關(guān)系)的疫苗，隨后重復(fù)地接觸SIV。這些疫苗接種方案已在之前的一項(xiàng)研究中描述過(Journal of Virology,doi：10.1128/JVI.00975-14)。

這些疫苗能夠較好地但不是完美地抵抗致病性的SIV，這意味著20只猴子較終感染上SIV，具有多種病毒水平。在一些猴子體內(nèi)，淋巴結(jié)中有較高比例(高達(dá)40%)的抗病毒CD8 T細(xì)胞展示CXCR5。研究人員發(fā)現(xiàn)具有更多的CXCR5陽性抗病毒T細(xì)胞與更好的病毒控制存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。

基于T細(xì)胞的功能和它們的表面上展示的分子，它們能夠劃分為輔助性T細(xì)胞和殺傷性T細(xì)胞。已知一組被稱作濾泡輔助性T細(xì)胞(Tfh)的T細(xì)胞存在于生發(fā)中心，并且展示CXCR5。Tfh細(xì)胞也被認(rèn)為是HIV和SIV的一個(gè)主要的病毒庫。

當(dāng)在體外遭受激活時(shí)，這些CXCR5陽性抗病毒T細(xì)胞能夠攻擊和殺死被病毒感染的Tfh細(xì)胞。一經(jīng)激活，一些殺傷性T細(xì)胞會(huì)丟失CXCR5，但是加入一種免疫調(diào)節(jié)分子TGFβ能夠提高CXCR5水平。

論文共同通信作者、埃默里大學(xué)耶基斯國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心助理教授Vijayakumar Velu博士說，Amara團(tuán)隊(duì)鑒定出的CXCR5陽性殺傷性T細(xì)胞具有干細(xì)胞樣活性，這是因?yàn)樗鼈兡軌蚍只癁镃XCR5陽性細(xì)胞和CXCR5陰性細(xì)胞。論文共同作者、埃默里疫苗中心主任Rafi Ahmed實(shí)驗(yàn)室已在慢性病毒感染的小鼠體內(nèi)報(bào)道了類似的細(xì)胞(Nature, doi:10.1038/nature19330)。此外，近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上的一項(xiàng)研究在HIV感染者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了類似細(xì)胞，這些細(xì)胞被稱為濾泡CD8 T細(xì)胞(Science Translational Medicine,doi：10.1126/scitranslmed.aag2285)。

Amara說，“這些細(xì)胞具有滲入正在進(jìn)行病毒復(fù)制和持續(xù)感染的位點(diǎn)的潛力。這些細(xì)胞的性質(zhì)和通過疫苗接種誘導(dǎo)它們產(chǎn)生的能力為靶向降低淋巴組織中的HIV/SIV病毒庫提供一個(gè)巨大的機(jī)會(huì)?！?/p>

來源：生物谷

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