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到美國看病-鑒定出可攻擊HIV病毒庫的CXCR5陽性T細胞

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2017-02-03  作者:厚樸方舟  

HIV陽性的人服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時,這種病毒持續(xù)地存在于被感染細胞(即病毒庫)中。這些細胞潛藏于生發(fā)中心(germinal center)。生發(fā)中心是特定的淋巴結(jié)區(qū)域,大多數(shù)“殺傷性”抗病毒T細胞并不能到達那里。

據(jù)出國看病領(lǐng)導(dǎo)品牌厚樸方舟獲悉,在一項新的研究中,來自美國埃默里大學(xué)耶基斯國家靈長類動物研究中心的研究人員鑒定出一群抗病毒T細胞具有到達生發(fā)中心的進入密碼,即一種被稱作CXCR5的分子。相關(guān)研究結(jié)果即將發(fā)表在PNAS期刊上,論文標題為“Dynamics of SIV-specific CXCR5+ CD8 T cells during chronic SIV infection”。

論文共同通信作者、埃默里大學(xué)耶基斯國家靈長類動物研究中心微生物學(xué)與免疫學(xué)教授Rama Rao Amara博士說,了解如何誘導(dǎo)展示CXCR5的抗病毒T細胞產(chǎn)生對于設(shè)計更好的治療性疫苗和長期抑制HIV的努力是比較重要的。Amara說,“我們認為這些細胞善于給這種病毒施加壓力。它們能夠到達適當?shù)奈恢?--生發(fā)中心,而且它們在功能上是比較出眾的?!?/p>

Amara和他的同事們在針對恒河猴的實驗中尋找這些抗病毒T細胞。這些恒河猴已接種抵抗猿猴免疫缺損病毒(SIV,與HIV存在密切的親緣關(guān)系)的疫苗,隨后重復(fù)地接觸SIV。這些疫苗接種方案已在之前的一項研究中描述過(Journal of Virology,doi:10.1128/JVI.00975-14)。

這些疫苗能夠較好地但不是完美地抵抗致病性的SIV,這意味著20只猴子較終感染上SIV,具有多種病毒水平。在一些猴子體內(nèi),淋巴結(jié)中有較高比例(高達40%)的抗病毒CD8 T細胞展示CXCR5。研究人員發(fā)現(xiàn)具有更多的CXCR5陽性抗病毒T細胞與更好的病毒控制存在很強的關(guān)聯(lián)。

基于T細胞的功能和它們的表面上展示的分子,它們能夠劃分為輔助性T細胞和殺傷性T細胞。已知一組被稱作濾泡輔助性T細胞(Tfh)的T細胞存在于生發(fā)中心,并且展示CXCR5。Tfh細胞也被認為是HIV和SIV的一個主要的病毒庫。

當在體外遭受激活時,這些CXCR5陽性抗病毒T細胞能夠攻擊和殺死被病毒感染的Tfh細胞。一經(jīng)激活,一些殺傷性T細胞會丟失CXCR5,但是加入一種免疫調(diào)節(jié)分子TGFβ能夠提高CXCR5水平。

論文共同通信作者、埃默里大學(xué)耶基斯國家靈長類動物研究中心助理教授Vijayakumar Velu博士說,Amara團隊鑒定出的CXCR5陽性殺傷性T細胞具有干細胞樣活性,這是因為它們能夠分化為CXCR5陽性細胞和CXCR5陰性細胞。論文共同作者、埃默里疫苗中心主任Rafi Ahmed實驗室已在慢性病毒感染的小鼠體內(nèi)報道了類似的細胞(Nature, doi:10.1038/nature19330)。此外,近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上的一項研究在HIV感染者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了類似細胞,這些細胞被稱為濾泡CD8 T細胞(Science Translational Medicine,doi:10.1126/scitranslmed.aag2285)。

Amara說,“這些細胞具有滲入正在進行病毒復(fù)制和持續(xù)感染的位點的潛力。這些細胞的性質(zhì)和通過疫苗接種誘導(dǎo)它們產(chǎn)生的能力為靶向降低淋巴組織中的HIV/SIV病毒庫提供一個巨大的機會。”

來源:生物谷

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